FGF2抵抗ERS誘導(dǎo)小腦顆粒神經(jīng)元凋亡機(jī)制的初步研究.pdf

1、錯(cuò)誤折疊蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)累積和鈣離子穩(wěn)態(tài)破壞造成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)和功能變化而引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)可以減少轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)ER分子伴侶表達(dá)和降解錯(cuò)誤折疊蛋白，但長時(shí)間或劇烈的ERS可以激活細(xì)胞內(nèi)凋亡途徑。ERS誘發(fā)細(xì)胞凋亡可能是許多神經(jīng)退行性疾病的致病因素，相關(guān)研究越來越受到重視。衣霉素作為一種ERS誘導(dǎo)劑被應(yīng)用于許多凋亡細(xì)胞模型研究中。 堿性成纖維細(xì)胞生長因子（FGF2）對細(xì)胞遷移、增殖和凋亡具有重要的調(diào)節(jié)作用。近年來FG

2、F2在不同細(xì)胞類型中的抗凋亡作用也不斷被報(bào)道，但是在不同的細(xì)胞類型和分化時(shí)期也能表現(xiàn)出相反的促凋亡作用。 本課題研究了FGF2對由衣霉素誘導(dǎo)的ERS引起小鼠小腦顆粒神經(jīng)元（CGN）凋亡的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：（1）ERS的誘導(dǎo)劑衣霉素可以誘導(dǎo)CGN凋亡，而FGF2具有保護(hù)CGN抵抗凋亡的作用；（2）衣霉素引起CGN下游信號蛋白ERK1/2，AKT的抑制和JNK的激活；（3）FGF2作用于CGN細(xì)胞可激活ERK1/2，AKT但可抑制JN

3、K，這與衣霉素對細(xì)胞的作用正好相反；（4）在衣霉素誘導(dǎo)的CGN細(xì)胞中，F(xiàn)GF2可以激活ERK1/2和AKT，抑制JNK；（5）分別用ERK1/2途徑、JNK途徑、PI3K/AKT途徑的抑制劑處理FGF2保護(hù)下衣霉素誘導(dǎo)的CGN細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ERK1/2途徑和JNK途徑的抑制對FGF2對衣霉素誘導(dǎo)的CGN凋亡的保護(hù)作用無顯著改變，而AKT途徑的抑制卻使這種保護(hù)作用幾乎消失。這說明，F(xiàn)GF2可通過PI3K/AKT途徑保護(hù)CGN細(xì)胞抵抗衣霉素