早年應(yīng)激對個體成年后心身健康的影響.pdf

1、不論是處于胎兒期、嬰兒期、童年期、青少年期、成年期或老年期，長時(shí)間暴露于應(yīng)激因素當(dāng)中，則可能會對腦結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響，從而影響認(rèn)知功能和精神健康。這種影響與暴露時(shí)間、應(yīng)激強(qiáng)度和應(yīng)激持續(xù)時(shí)間均有一定關(guān)聯(lián)，人類不同時(shí)期（尤其是胎兒期、嬰兒期、童年期的早年）經(jīng)歷應(yīng)激，都可能會對腦結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致學(xué)習(xí)功能損害、物質(zhì)濫用和焦慮、抑郁相關(guān)行為。早期經(jīng)歷虐待可能對個體精神心理的影響也不盡相同。有研究發(fā)現(xiàn)，在12歲之前經(jīng)歷創(chuàng)傷的婦女患重性抑郁障礙的風(fēng)險(xiǎn)

2、增高，而在12歲至18歲間經(jīng)歷創(chuàng)傷女性更易發(fā)展為創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（posttraumatic stress disorder，PTSD）。這可能由于應(yīng)激時(shí)的年齡及腦部發(fā)育階段不同所致。胎兒期、嬰兒期及兒童期大腦處于發(fā)育的關(guān)鍵階段，胎兒期的應(yīng)激會影響很多腦區(qū)的發(fā)展，如海馬、額葉皮質(zhì)和杏仁核等。出生后的應(yīng)激效應(yīng)與胎兒期不同，從出生到2歲海馬處于不斷發(fā)展；此時(shí)這一腦區(qū)最易受到應(yīng)激事件影響。早年經(jīng)歷應(yīng)激將會對個體產(chǎn)生重大影響，包括焦慮、抑郁、人格

3、障礙和進(jìn)食障礙等精神疾病以及心身疾病如糖尿病、高血壓等發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均增加。
　　唐山大地震是重大精神創(chuàng)傷，發(fā)生在1976年7月28日，震級7.8級，造成242,769人死亡，435,556人重傷。唐山大地震除了直接給個體造成強(qiáng)烈刺激，震后2年不良的環(huán)境作為慢性應(yīng)激導(dǎo)致個體強(qiáng)烈的悲傷、焦慮、憤怒、厭世等情緒反應(yīng)，發(fā)生急性應(yīng)激障礙或PTSD以及認(rèn)知功能損害。
　　鑒于神經(jīng)系統(tǒng)對應(yīng)激的易感性直至病理性結(jié)果出現(xiàn)是一個發(fā)展的過程，應(yīng)激將對

4、大腦產(chǎn)生“持續(xù)影響”（persistent effects），該影響可能延遲至暴露后數(shù)十年甚至終身。人類研究顯示，早年應(yīng)激性生活事件（early life stress, ELS）（如軀體忽視、軀體虐待、情感虐待、性虐待等）對個體的智力、記憶力、執(zhí)行功能均有持久性的影響，對某些領(lǐng)域的認(rèn)知損害（如工作記憶）會持續(xù)至成年期，甚至到老年期。
　　本研究將通過人類研究，采用回顧性調(diào)查（軀體檢查、精神檢查、神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等）比較

5、1976年經(jīng)歷唐山大地震的胎兒、嬰兒在應(yīng)激38年后軀體疾病患病情況、以及酒精使用情況，以揭示早年地震應(yīng)激對成年后心身健康發(fā)生的遠(yuǎn)期影響；并使用神經(jīng)認(rèn)知心理學(xué)和事件相關(guān)電位（event-related potentials，ERPs）來評估兒童期應(yīng)激對老年人認(rèn)知功能的作用，確立重大早年創(chuàng)傷對人類心身健康的遠(yuǎn)期影響，為開展應(yīng)激創(chuàng)傷的早期心理干預(yù)提供理論依據(jù)。
　　第一部分：經(jīng)歷早年應(yīng)激的個體成年后心身疾病患病的現(xiàn)狀
　　目的：明

6、確早年時(shí)期（胎兒期、嬰兒期）經(jīng)歷應(yīng)激對成年期心身疾病患病的影響。
　　方法：自2014年1月-12月將1976年7月28日前后出生并居住于唐山的開灤集團(tuán)員工作為研究對象，符合入組標(biāo)準(zhǔn)總計(jì)1542人，實(shí)際完成調(diào)查1325人，完成率為85.9％。根據(jù)出生日期將受試者分為三組：嬰兒期暴露組（infant exposure group）（出生日期為1975年7月29日至1976年4月28日，即在出生后3-12月齡暴露于地震者）共374人，

7、胎兒期暴露組（fetal exposure group）（出生日期為1976年7月29日至1977年4月28日，即在胎兒期暴露于地震者）共399人，未暴露組（no exposure group）（出生日期為1977年7月29日至1978年4月28日，即在地震后1-1.9年出生者）共552人。采用自制量表收集受試者一般人口學(xué)資料、母親妊娠期情況、胎兒出生時(shí)情況、母親經(jīng)歷地震情況、軀體疾病家族史等，采用兒童期創(chuàng)傷量表-簡版（childhoo

8、d trauma questionnaire-28 short form, CTQ-SF）和生活事件量表（life event scale，LES）評估其兒童期和成年期經(jīng)歷應(yīng)激情況，通過軀體檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查評估受試者軀體疾病患病情況。
　　結(jié)果：（1）三組間平均年齡的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=931.979， P<0.001），其余一般情況（性別、受教育程度、吸煙史、飲酒史等）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（2）三組間母親經(jīng)歷地震

9、應(yīng)激情況如受傷情況（X2=6.688）、親屬傷亡（X2=5.594）、配偶傷亡（X2=6.201）、房屋倒塌（X2=2.671）的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（3）三組間的CTQ評分（F=2.563）LES總分（F=3.091）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（4）三組間僅收縮壓（F=8.182， P<0.001）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其余身高（F=2.098）、體重（F=0.348）、BMI（X2=2.253）、舒張壓（F=1.4

10、74）、空腹血糖（F=1.598）、總膽固醇（F=0.055）、甘油三酯（F=1.380）、高密度脂蛋白（F=1.760）、低密度脂蛋白（F=0.326）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（5）嬰兒期暴露組、胎兒期暴露組和未暴露組的高血壓患病率分別為26.5%、22.8%、16.3%；冠心病患病率分別為3.2%、2.8%、1.0%；心絞痛患病率分別為2.9%、2.5%、0.5%；心肌梗死患病率分別為1.3%、1.2%、0；任何心臟疾病

11、患病率分別為4.5%、6.0%、2.7%；糖尿病患病率分別為10.4%、11.5%、5.0%；高脂血癥患病率分別為31.0%、32.6%、28.6%；偏頭痛患病率分別為5.1%、5.5%、3.6%；消化道潰瘍患病率分別為4.5%、2.8%、1.4%；潰瘍性結(jié)腸炎患病率分別為0.5%、0.5%、0.4%；支氣管哮喘患病率分別為3.5%、3.8%、1.4%；腎結(jié)石患病率分別為2.1%、2.0%、1.3%。嬰兒暴露組和胎兒暴露組中以下幾種軀體

12、疾病患病率高于未暴露組：高血壓（X2=14.786，P=0.001）、心絞痛（X2=7.809，P=0.020）、心律失常（X2=7.137，P=0.028），任何心臟?。╔2=6.446，P=0.040）、糖尿?。╔2=14.785，P=0.001）、消化性潰瘍?。╔2=7.935，P=0.019），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但嬰兒期暴露組與胎兒期暴露組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；其他軀體疾病三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

13、（6）兩個暴露組男性成年期高血壓（X2=13.447，P=0.001）、冠心?。╔2=10.354， P=0.006）、糖尿?。╔2=7.707，P=0.021）、消化性潰瘍（X2=6.267，P=0.044）患病率明顯高于未暴露組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩個暴露組女性成年期糖尿病（X2=5.765，P=0.030）、高脂血癥（X2=11.060，P=0.004）、偏頭痛（X2=10.991，P=0.001）支氣管哮喘（X2=4.226，P

14、=0.040）明顯高于未暴露組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。男性和女性的嬰兒期暴露組和胎兒期暴露上述軀體疾病組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（7）孕早期組、孕中期組和孕晚期組的高血壓患病率分別為23.0%、18.7%、26.6%；心絞痛患病率分別為3.2%、4.5%、0；心律失?；疾÷史謩e為4.0%、5.2%、5.8%；糖尿病患病率分別為19.0%、6.7%、9.4%；消化道潰瘍患病率分別為3.2%、0、5.0%；高脂血癥患病率分別為32

15、.5%、20.1%、23.0%。不同孕期僅糖尿病（X2=10.672，P=0.005）、消化道潰瘍（X2=7.394，P=0.020）和心絞痛（X2=6.785，P=0.026）組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（8）胎兒期和嬰兒期地震應(yīng)激暴露是高血壓（OR=1.637，95％CI：1.156-2.319）、糖尿?。∣R=1.951，95％CI：1.005-3.786）、心絞痛（OR=10.929，95％CI：1.431-83.465）、心律失常（

16、OR=2.859，95％CI：1.148-7.121）、任何心臟?。∣R=2.774，95％CI：1.254-6.134）、消化性潰瘍?。∣R=3.324，95％CI：1.204-8.908）、支氣管哮喘（OR=2.613，95％CI：1.115-6.123）發(fā)病的危險(xiǎn)因素。
　　以上結(jié)果表明：
　　1、胎兒期和嬰兒期遭受地震應(yīng)激會增加成年后多種軀體疾病（高血壓、糖尿病、心絞痛、心律不齊、任何心臟疾病、消化性潰瘍、支氣管哮喘

17、）的患病風(fēng)險(xiǎn)。
　　2、早年應(yīng)激成年后軀體疾病患病存在性別差異。男性以高血壓、冠心病、糖尿病、消化性潰瘍?yōu)橹?；而女性以糖尿病、高脂血癥、偏頭痛、支氣管哮喘為主。
　　3、孕早期和孕晚期組消化道潰瘍高于孕中期組，孕早期組糖尿病患病率高于孕中期和孕晚期組，孕早期和孕中期組心絞痛的患病率高于孕晚期組。
　　第二部分：經(jīng)歷早年應(yīng)激的個體成年后酒精使用障礙患病的現(xiàn)狀
　　目的：明確早年時(shí)期（胎兒期、嬰兒期、兒童期）經(jīng)歷應(yīng)激

18、對成年期酒精使用情況的影響。
　　方法：自2014年1月-12月將1976年7月28日前后出生并居住于唐山的開灤集團(tuán)員工作為研究對象，符合入組標(biāo)準(zhǔn)總計(jì)1542人，實(shí)際完成調(diào)查1325人，完成率為85.9%。分組同第一部分。采用自制量表收集受試者一般人口學(xué)資料、母親妊娠期情況、胎兒出生時(shí)情況、母親經(jīng)歷地震情況等，采用DSM-Ⅳ-TR軸I障礙臨床定式檢查使用指南(病人版)（structured clinical interview f

19、or DSM-IV-TR axis I disorders(research version)，SCID）對受試者進(jìn)行精神障礙中酒精使用障礙的診斷，使用兒童期創(chuàng)傷情況采用兒童期創(chuàng)傷量表-簡版（childhood trauma questionnaire-28 short form, CTQ-SF）和成年期創(chuàng)傷情況采用生活事件量表（life event scale，LES）評估其兒童期和成年期經(jīng)歷應(yīng)激情況。
　　結(jié)果：（1）三組間平

20、均年齡的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=931.979， P<0.001），其余一般情況（性別、受教育程度、吸煙史、飲酒史和酒精依賴家族史等）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（2）所有受試者僅男性檢出酒精濫用和酒精依賴的終身診斷。三組間男性酒精濫用的終身診斷率分別為：嬰兒期暴露組4.4%，胎兒期暴露組4.6%，未暴露組6.5%；男性酒精依賴的終身診斷率分別為：嬰兒期暴露組4.7%，胎兒期暴露組3.2%，未暴露組2.7%。三組間男性酒精使用障礙的

21、終身診斷率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=4.480，P=0.345）。三組間酒精濫用和酒精依賴的現(xiàn)患診斷率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（3）不同孕期間男性酒精使用障礙（酒精濫用和酒精依賴）的終身診斷率（X2=1.136，P=0.980）、現(xiàn)患診斷率（P濫用=0.287，P依賴=0.947）的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（4）酒精濫用組和酒精依賴組間CTQ總分（F=5.893，P=0.003）、情感虐待（F=6.717，P=0.001）、性虐待

22、（F=4.921，P=0.007）、軀體虐待（F=10.964，P<0.001）和PQSI（F=4.095，P=0.017）評分均高于對照組（無酒精使用障礙診斷組），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其余情感忽視、軀體忽視和LES總分三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（5）對照組、酒精濫用組和酒精依賴組間飲酒種類（X2=34.446， P<0.001）、飲酒頻率（X2=97.451， P<0.001）、飲酒時(shí)間（X2=10.438，P=0.034

23、）和飲酒量（X2=49.596，P<0.001）的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（6）男性酒精濫用的保護(hù)因素僅為飲酒時(shí)間小于10年（OR=0.199，95%CI：0.050-0.785），男性酒精依賴的危險(xiǎn)因素僅為兒童期軀體虐待（OR=2.752，95%CI：1.203-6.292）。
　　以上結(jié)果表明：
　　1、嬰兒期、胎兒期應(yīng)激暴露與男性成年后酒精使用障礙的患病無明顯關(guān)聯(lián)。
　　2、不同孕期應(yīng)激對男性成年后酒精使用障礙的患病

24、無明顯影響。
　　3、兒童期軀體虐待增加了男性成年后酒精依賴的風(fēng)險(xiǎn)。
　　第三部分：兒童期應(yīng)激對老年認(rèn)知功能的影響
　　目的：探討兒童期應(yīng)激在老年輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）發(fā)展中的作用。
　　方法：從2009年至2010年調(diào)查的石家莊市社區(qū)60歲以上老年人認(rèn)知功能數(shù)據(jù)庫隨機(jī)抽取MCI患者76例為MCI組，正常老年人61名為對照組。采用兒童期創(chuàng)傷問卷-簡版（child

25、hood trauma questionnaire-28 short form, CTQ-RF）進(jìn)行早年精神創(chuàng)傷評估，情景記憶和聯(lián)想學(xué)習(xí)量表進(jìn)行記憶評估，事件相關(guān)電位（event related potential，ERP）進(jìn)行腦電生理學(xué)檢測
　　結(jié)果：（1）MCI組平均年齡（73.26歲）明顯高于對照組（70.48歲），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003），其余性別、受教育程度、職業(yè)、成年人應(yīng)激事件、糖尿病和心血管疾病的差異未見統(tǒng)

26、計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（2）與對照組相比，MCI組兒童期軀體忽視得分更高（P=0.019），情感虐待得分較低（P=0.037），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組間情感忽視、性虐待和軀體虐待評分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.385，0.280，0.242）。（3）相關(guān)性分析顯示，軀體忽視評分與情景記憶評分以及CzP300、FzP300和PzP300的幅度呈負(fù)相關(guān)，而軀體忽視評分與PzN200、FzN200、CzN200、CzP300， FzP3

27、00和PzP300等的潛伏期呈正相關(guān)。情感虐待的評分與FzP300幅度呈弱相關(guān)，但與其他任何ERP數(shù)據(jù)無關(guān)。（4）回歸分析顯示，在兒童時(shí)期軀體忽視得分較高者在老年時(shí)發(fā)生MCI的風(fēng)險(xiǎn)更高（OR=1.232，95%CI：1.073-1.414）。
　　以上結(jié)果表明，兒童期軀體忽視可能會導(dǎo)致老年期學(xué)習(xí)和記憶受損，特別是聯(lián)想學(xué)習(xí)和情緒記憶。
　　結(jié)論：
　　1、胎兒期和嬰兒期遭受地震應(yīng)激會增加成年后多種軀體疾?。ǜ哐獕?、糖尿病

28、、心絞痛、心律不齊、任何心臟疾病、消化性潰瘍、支氣管哮喘）的患病風(fēng)險(xiǎn)。
　　2、早年應(yīng)激成年后軀體疾病患病存在性別差異。男性以高血壓、冠心病、糖尿病、消化性潰瘍?yōu)橹?；而女性以糖尿病、高脂血癥、偏頭痛、支氣管哮喘為主。
　　3、孕早期和孕晚期組消化道潰瘍高于孕中期組，孕早期組糖尿病患病率高于孕中期和孕晚期組，孕早期和孕中期組心絞痛的患病率高于孕晚期組。
　　4、嬰兒期、胎兒期應(yīng)激暴露與男性成年后酒精使用障礙的患病無明顯關(guān)