生命早期糖皮質(zhì)激素治療對(duì)成年后心臟功能的影響.pdf

1、目的:糖皮質(zhì)激素在臨床上曾被用于早產(chǎn)兒的慢性肺疾病。但是，越來越多的實(shí)驗(yàn)表明，生命早期接受糖皮質(zhì)激素治療可以帶來長期的負(fù)作用，而對(duì)心臟的長期影響是目前研究的重點(diǎn)之一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療可以導(dǎo)致心肌肥厚、心室擴(kuò)張以及心臟的纖維增生，但對(duì)于成年后心臟的功能學(xué)研究很少。本實(shí)驗(yàn)旨在通過對(duì)新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療成年后心臟對(duì)缺血再灌注損傷的敏感性的影響，探討生命早期糖皮質(zhì)激素對(duì)心臟的長期影響。
　　 方法:新生Wi

2、star大鼠于出生當(dāng)天選取雄性鼠為試驗(yàn)對(duì)象（第0天），隨機(jī)分配代乳母鼠并分組:A.鹽水組(Saline，SAL):于生后第1天至第3天于上午9:00到10:00之間腹腔內(nèi)注射生理鹽水(n=10);B.地塞米松組(Dexamethasone，DEX):于生后第1天至第3天于上午9:00到10:00之間予以地塞米松腹腔內(nèi)注射，劑量分別為第1天0.5μg/g，第2天0.3μg/g，第3天0.1μg/g)(n=10)。定期稱量動(dòng)物體重。動(dòng)物3周

3、離乳，4周齡時(shí)分籠飼養(yǎng)。于24周時(shí)檢測大鼠血糖變化。大鼠24周齡時(shí)行心臟超微結(jié)構(gòu)觀察（n=3每組）以及缺血再灌注、心肌梗塞面積的研究（n=7每組）。收集完整數(shù)據(jù)后應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理和分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，樣本間采用t檢驗(yàn)比較差異，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療對(duì)體重、心臟重量以及血糖等指標(biāo)的影響
　　 新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素后能

4、引起較為持續(xù)的生長遲緩，主要表現(xiàn)在出生后至10周齡時(shí)體重多明顯低于對(duì)照組（除3周齡外，各年齡階段DEX均明顯低于SAL組）。12周齡后兩組大鼠體重?zé)o明顯差別。
　　 24周時(shí)兩組大鼠的心臟重量(g)(DEXvs.SAL:1.43±0.17vs.1.46±0.17P＞0.05)，及心臟重量占體重百分比(DEXvs.SAL:0.36±0.04％vs.0.35±0.04％P＞0.05)均無明顯差異。
　　 大鼠于24周齡時(shí)測量

5、隨機(jī)血糖（mmol/L），相對(duì)于同齡SAL對(duì)照組，DEX處理未能導(dǎo)致24周時(shí)血糖水平的明顯變化(DEXvs.SAL:6.88±0.95vs.6.85±0.78。P＞0.05)。
　　 2、新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療對(duì)24周齡時(shí)心臟超微結(jié)構(gòu)的影響在透射電鏡下可見，24周齡SAL組大鼠心肌細(xì)胞中細(xì)胞核核膜核仁清新，線粒體結(jié)構(gòu)清晰完整。DEX組大鼠心肌細(xì)胞則表現(xiàn)線粒體的部分嵴和膜融合、模糊不清，有的缺失。
　　 3、新生大鼠接

6、受糖皮質(zhì)激素治療對(duì)成年后缺血再灌注恢復(fù)程度的影響
　　 在基礎(chǔ)狀態(tài)下，DEX和SAL大鼠的LVDP分別為132.7±12.3、131.4±27.1mmHg;+LVdp/dtmax分別為3262.1±96.3、3460.4±104.9mmHg;-LVdp/dtmax分別為-2001.9±111.2、-2244.7±95.3mmHg，各組心功能參數(shù)間均無明顯差異（P＞0.05）。
　　 在心臟再灌注60分鐘時(shí)，DEX和SAL

7、大鼠的LVDP恢復(fù)率分別為31.7±8.4％、46.5±6.2％(DEXvs.SALP＜0.05);+LVdp/dtmax恢復(fù)率分別為30.0±7.7％、42.8±5.3％（DEXvs.SALP＜0.05）;-LVdp/dtmax分別為24.9±6.1％、35.1±5.0％(DEXvs.SALP＜0.05)。
　　 4、新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療對(duì)成年后缺血再灌注后心臟梗塞面積的影響
　　 相對(duì)于同齡SAL組大鼠，新生大