慢性高原病大鼠模型鐵調(diào)素、生長分化因子15表達的研究.pdf

1、目的：
　　慢性高原?。–MS）以紅細胞過度增生和低氧血癥為特征，其主要病因為機體缺氧。本研究以常氧組為對照，檢測CMS模型大鼠HAMP mRNA、GDF15 mRNA及其蛋白表達水平和其他相應的鐵代謝指標（包括血清鐵、血清鐵蛋白），旨在探討兩者的改變及其相互關系，明確CMS大鼠鐵代謝的變化。
　　方法：
　　將59只健康雄性Wistar大鼠，從蘭州到西寧，適應性喂養(yǎng)2周后進行實驗。隨機分為2組，即常氧對照組22只（西

2、寧，海拔2260m，溫度18-20℃），低氧實驗組37只（低壓氧艙模擬海拔5000m，氧濃度10.8％，壓力54.02Kpa，溫度18-20℃，22h/d），30天后進行檢測：
　　（1）血氣分析、血常規(guī)檢測；
　?。?）比色法測定血清鐵及免疫發(fā)光法測血清鐵蛋白；
　?。?）ELISA法檢測血清及肝臟勻漿hepcidin含量；
　?。?）采用熒光實時定量RT-PCR法檢測肝臟HAMP mRNA、GDF15 mRN

3、A水平；
　?。?）采用免疫組化法檢測大鼠胸骨GDF15蛋白水平；
　?。?）隨機選取常氧組大鼠6只，低氧組大鼠5只，用于肺動脈壓檢測；
　?。?）實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理，首先行正態(tài)性檢驗，資料均為正態(tài)分布或近似正態(tài)分布，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較用獨立樣本的t檢驗，等級資料用秩和檢驗，CMS組各指標間的相互關系用直線相關分析，以α=0.05為檢驗水準。
　　結果：
　　

4、（1）同常氧組大鼠HCT（53.02±2.92）%、HGB（185.69±12.14） g/L、平均肺動脈壓（29.78±4.47）mmHg、血清鐵（0.87±0.11）μmol/L、血清鐵蛋白（2.05±0.21）μg/L、胸骨GDF15蛋白表達積分（3.43±1.09）比較，低氧組HCT（71.33±5.34）%、HGB（248.88±17.36）g/L、平均肺動脈壓（66.06±17.36）mmHg、血清鐵（2.17±0.35）μ

5、mol/L、血清鐵蛋白（11.52±1.58）μg/L、胸骨GDF15蛋白表達積分（5.08±0.70）等指標升高（均P<0.05）；同常氧組大鼠的PLT(758.75±92.77)×109/L、血清 hepcidin水平（14.16±4.49）ng/ml、肝臟 hepcidin水平（154.79±95.08）ng/ml相比較，低氧組PLT(472.09±117.90)×109/L、血清hepcidin水平（10.13±5.53）ng/

6、ml、肝臟hepcidin水平（64.04±40.30）ng/ml降低（均P<0.05）；常氧組和低氧組的SO2相比無明顯統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　（2）低氧組肝臟HAMP mRNA表達（0.67±0.33）低于常氧對照組（1.03±0.27）（P<0.05），低氧組肝臟GDF15 mRNA表達（4.46±2.58）高于常氧對照組（1.10±0.54）（P<0.05）；低氧組 HAMP mRNA、GDF15 mRNA與HG

7、B、HCT均無相關性（P>0.05）。
　?。?）CMS組HGB分別與SI(r=0.925，P=0.000)、SF(r=0.612，P=0.000)呈正相關，與血清hepcidin水平(r=-0.405，P=0.021)呈負相關；CMS組HCT分別與SI（r=0.889，P=0.000）、SF（r=0.562，P=0.001）呈正相關，與血清hepcidin（r=-0.367，P=0.039）水平呈負相關；CMS組SI與 SF呈正