丹參酮ⅡA對(duì)大鼠心肌缺血再灌注后HMGB1的影響.pdf

1、背景:丹參酮ⅡA是從丹參中提取的一種脂溶性成分，具有藥理學(xué)效應(yīng)廣泛和副作用小、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)。已有的研究結(jié)果表明，丹參酮ⅡA不僅能夠調(diào)節(jié)醛固酮合成相關(guān)基CYP11B1、CYP11B2的表達(dá)，抑制心臟醛固酮合成，預(yù)防高血壓性左室肥厚，而且能夠抑制早期炎癥反應(yīng)P-選擇素和ICAM-1表達(dá)，減輕缺血再灌注損傷炎癥反應(yīng)，但其具體作用機(jī)制尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)告。
　　HMGB1作為一種新近發(fā)現(xiàn)重要的“晚期”炎性細(xì)胞因子，不僅能促使TNF-α、IL-

2、1等表達(dá)，還能激活ERK激酶、P38MAPK激酶、JNK激酶并促使核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB發(fā)生核移位。這些研究提示，HMGB1可能是致炎細(xì)胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的一個(gè)中心環(huán)節(jié)，不僅自身分泌有級(jí)聯(lián)放大的生物學(xué)效應(yīng)，還能調(diào)節(jié)其他炎癥因子的分泌，是直接導(dǎo)致缺血再灌注損傷的“晚期”重要介質(zhì)，其在肝臟、脊髓、大腦等組織缺血再灌注中的作用已被廣泛研究及證實(shí)，但其在心肌缺血再灌注中發(fā)揮的作用仍不清楚。
　　本研究旨在觀察不同劑量丹參酮ⅡA對(duì)心肌缺血再灌注

3、損傷模型中“晚期”致炎細(xì)胞因子HMGB1表達(dá)的影響，以探討其在心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的可能機(jī)制。
　　方法:
　　動(dòng)物分組與TSA治療:所有的SD大鼠來(lái)自于浙江大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，50只大鼠分為5組（每組10只），空白對(duì)照組（sham組，缺血再灌注組（I/R組），低劑量TSA處理組（L-TSA組），中劑量TSA處理組（M-TSA組），高劑量TSA處理組（H-TSA組）。缺血再灌注前2周，按照每公斤體重10，20，40mg的

4、劑量靜脈注射，每天一次，連續(xù)注射2周。HE法檢測(cè)心肌細(xì)胞病理變化、ELISA法檢測(cè)血漿HMGB1、SOD、MDA的表達(dá)，PT-PCR、Western blots檢測(cè)心肌HMGB1等的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示HE染色提示丹參酮ⅡA劑量越大，心肌病理?yè)p傷越輕。ELISA法檢測(cè)比較發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA干預(yù)后可以明顯抑制HMGB1等炎癥因子表達(dá)，降低MDA表達(dá)，增加SOD表達(dá)，減輕心肌損傷。RT-PCR檢測(cè)結(jié)果說(shuō)明丹參酮ⅡA