環(huán)孢素A對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、目的:
　　探討環(huán)孢素A(CsA)預處理對大鼠離體心臟缺血再灌注損傷的作用及可能的作用機制。觀察CsA預處理對離體大鼠心臟血流動力學、乳酸脫氫酶活性、心肌梗死面積、嘌呤代謝物、嘌呤代謝酶、線粒體Na+，K+-ATP酶與Ca2+-ATP酶活性、線粒體腫脹程度的影響。
　　方法:
　　48只大鼠隨機分為3組：對照組、缺血再灌注組和藥物處理組，每組16只。應用Langendorff離體心臟灌注模型對大鼠離體心臟進行逆行灌注。

2、對照組：K-B液持續(xù)灌注90min。缺血再灌注組(再灌組)：逆行灌注平衡10min，再持續(xù)灌注20min缺血處理30min，再持續(xù)灌注30min。藥物處理組(CsA組)：離體心臟逆行灌注平衡10min，用含有0.1mmol/L環(huán)孢素A的K-B液灌注20min后缺血處理30min，再持續(xù)灌注30min。每組隨機選擇8只在灌注開始后的5min、10min、20min、30min測量其心率(HR)、主動脈流量(AF)、冠脈流量(CF)、心輸出

3、量(CO)，灌注結束后接取冠脈流出液用于測定乳酸脫氫酶(LDH)活性及嘌呤代謝物含量，將心肌染色后測心肌梗死面積，另8只則利用差速離心法提取線粒體，測量其Na+，K+-ATP酶與Ca2+-ATP酶活性、線粒體腫脹程度及嘌呤代謝酶的活性。
　　結果:
　　1.5min時即穩(wěn)定期，三組各項指標間的差異均無統(tǒng)計學意義。10min、20min時，三組間各項指標無顯著性差異。在30min時，CsA組冠脈流量與對照組和缺血再灌注組相比有

4、輕微增加(P<0.05)。其余指標無顯著性差異。
　　2.對照組無梗死，且灌流液中LDH活性也較低。CsA組與再灌組均有明顯的梗死區(qū)以及LDH活性增高(P<0.05)。與再灌注組相比，CsA組梗死面積減小31.1％，LDH活性降低26.3％。
　　3.再灌注組線粒體Na+，K+-ATP酶活性、Ca2+-ATP酶活性均比CsA組和對照組低(P<0.05)，CsA組與對照組無統(tǒng)計學筐異。
　　4.再灌注組和CsA組線粒體腫

5、脹程度均較對照組高，CsA組比再灌注組低(P<0.05)。并且存在統(tǒng)計學意義。
　　5.CsA對缺血再灌注心肌能量代謝的影響：與再灌組相比，CsA組嘌呤代謝產物的釋放量均有顯著降低(P<0.05)。次黃苷和腺苷明顯增多，尿酸明顯減少。
　　6.CsA對嘌呤核苷酸代謝途徑以及補救合成途徑酶活性的影響：環(huán)孢素A處理組與缺血再灌注組相比，5’-核苷酸酶，腺苷脫氨酶，黃嘌呤氧化酶活性均明顯增加(P<0.05)，嘌呤核苷磷酸化酶的活性

6、明顯降低(P<0.05)。
　　結論:
　　1.CsA預處理使血流動力學產生微弱改變，但CsA組與再灌組的血流動力學參數(shù)無統(tǒng)計學意義。CsA對血流動力學無影響。
　　2.CsA預處理能夠縮小心肌梗死面積；減少缺血再灌注時心肌細胞LDH的釋放，對缺血再灌注心肌具有保護作用。
　　3.CsA預處理可以維護線粒體Na+，K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性，降低線粒體腫脹程度，減弱心肌缺血再灌注損傷程度。