ClaudiN-7、E-cadherin和MMP-7在乳腺浸潤性導管癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的:
　　乳腺癌是危害女性健康最常見的惡性腫瘤，近年來，其發(fā)病率在我國呈現(xiàn)出較快的增長趨勢。乳腺浸潤性導管癌是女性乳腺癌中最常見的病理類型，約占70％以上。盡管乳腺癌的總體預后較好，但仍有部分患者因術(shù)后轉(zhuǎn)移而死亡，因此有必要深入研究乳腺癌細胞發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移的分子生物學機制，了解其生物學行為，在此基礎(chǔ)上尋找新的治療靶點或策略。
　　大量研究表明，乳腺癌的發(fā)生、浸潤、轉(zhuǎn)移是一個多因素參與，分階段、分步驟的復雜的級聯(lián)式反

2、應(yīng)過程，多數(shù)學者支持腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的脫落、黏附、降解和移動四步學說。緊密連接蛋白Claudin-7作為Claudins家族成員，其潛在作用在于限制支持癌細胞的營養(yǎng)和生長因子的供應(yīng)，在癌組織中失去緊密連接蛋白Claudins在膜上的定位是腫瘤細胞脫落移位的關(guān)鍵步驟。E-cadherin(E-cad)在促進細胞間黏附，維持細胞極性，穩(wěn)定細胞結(jié)構(gòu)中具有重要作用。MMP-7在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中，不僅能夠降解細胞外基質(zhì)，還可以促進腫瘤血管形成。

3、因此，在腫瘤的形成、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移過程中，Claudin-7、E-cad和MMP-7可能起到了至關(guān)重要的作用。本研究擬聯(lián)合檢測Claudin-7、E-cad和MMP-7在乳腺浸潤性導管癌組織中的表達，分析三者的表達與腫瘤細胞發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)系，并探討它們在乳腺浸潤性導管癌中的相互作用機制，為判斷乳腺癌的預后提供理論基礎(chǔ)。
　　方法:
　　本研究共收集2013年10月至2014年10月滄州市中心醫(yī)院腫瘤外科經(jīng)治的1

4、92例乳腺癌病理資料，其中乳腺浸潤性導管癌157例，乳腺導管原位癌35例，另取癌旁5cm乳腺組織30例作為對照。所有乳腺癌患者均排除了術(shù)前實施過化療、放療及其他治療。我們將每個乳腺組織蠟塊切成厚度4μm的連續(xù)切片7張，1張切片用于常規(guī)HE染色來觀察病理形態(tài)學，另外6張分別用于免疫組織化學SP染色方法來觀察Claudin-7、E-cad和MMP-7的表達情況，并對Claudin-7、E-cad和MMP-7在乳腺浸潤性導管癌中的表達與臨床病

5、理特征的關(guān)系進行了探討。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。統(tǒng)計方法包括x2檢驗、Fisher確切概率法、Kruskal-WallisH檢驗、Wilcoxon秩和檢驗、Spearman等級相關(guān)分析等。檢驗標準以P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:
　　1 Claudin-7在癌旁乳腺組織、乳腺導管原位癌、乳腺浸潤性導管癌中的陽性表達分別為93.33％、37.14％、23.57％(P＜0.05)，有統(tǒng)計學意義;E-

6、cad在癌旁乳腺組織、乳腺導管原位癌、乳腺浸潤性導管癌中的陽性表達分別為86.67％、48.57％、34.39％(P＜0.05)，有統(tǒng)計學意義;MMP-7在癌旁乳腺組織、乳腺導管原位癌、乳腺浸潤性導管癌中的陽性表達分別為23.33％42.86％、73.89％(P＜0.05)，有統(tǒng)計學意義。
　　2 Claudin-7、E-cad、MMP-7在乳腺浸潤性導管癌中的表達均與臨床分期、組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管瘤栓有關(guān)，有統(tǒng)計學差異(

7、P＜0.05)，Claudin-7、E-cad的陽性表達率隨著臨床分期的增加、組織學分級的增高、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓的出現(xiàn)而降低，而MMP-7的陽性表達率則升高。Claudin-7、E-cad、MMP-7在乳腺浸潤性導管癌中的表達與患者的年齡，是否絕經(jīng)無關(guān)，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);E-cad、MMP-7在乳腺浸潤性導管癌中的表達與腫瘤大小無關(guān)，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，而Claudin-7乳腺浸潤性導管癌中的表達與腫瘤大小有

8、關(guān)，有統(tǒng)計學差異(P＜0.05），隨腫瘤直徑的增大其表達降低。
　　3 應(yīng)用Spearman等級相關(guān)分析對Claudin-7蛋白、E-cad蛋白、MMP-7蛋白表達狀況進行兩兩進行相關(guān)性檢驗，結(jié)果表明，乳腺浸潤性導管癌患者中Claudin-7蛋白與E-cad蛋白的表達呈正相關(guān)(r=0.261，P=0.001)，MMP-7蛋白與E-cad蛋白、Claudin-7蛋白的表達均無明顯相關(guān)關(guān)系(r=-0.119,P=0.138; r=-0

9、.148,P=0.064)。
　　結(jié)論:
　　1 與癌旁乳腺組織相比，Claudin-7、E-cad在癌組織中表達降低;而MMP-7在癌組織中呈高表達。
　　2 Claudin-7、E-cad、MMP-7在乳腺浸潤性導管癌中的表達均與臨床分期、組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管瘤栓有關(guān)，Claudin-7、E-cad的陽性表達率隨著臨床分期的增加、組織學分級的增高、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓的出現(xiàn)而降低，Claudin-7乳腺浸

10、潤性導管癌中的表達還與腫瘤大小有關(guān);而MMP-7的陽性表達率則升高。提示Claudin-7、E-cad的陽性表達的缺失及MMP-7的陽性表達增加促進了乳腺癌的進展，可能與乳腺癌的預后不良有關(guān)。
　　3 在乳腺浸潤性導管癌中，Claudin-7的表達與E-cad的表達呈正相關(guān)，MMP-7的表達與Claudin-7、E-cad的表達均無相關(guān)性，提示Claudin-7和E-cad可能協(xié)同促進乳腺浸潤性導管癌的發(fā)展，而MMP-7可能作為一