貝那普利對(duì)肝纖維化大鼠模型STAT3 mRNA的影響.pdf

1、目的：研究大鼠肝纖維化形成過(guò)程中STAT3 mRNA動(dòng)態(tài)變化以及貝那普利對(duì)其表達(dá)的影響。通過(guò)AngII和STAT3的相關(guān)性分析，探討STAT3的促纖維化作用和貝那普利可能的抗纖維化機(jī)制，以求能為臨床上抗纖維化治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：皮下注射CCL4造大鼠肝纖維化模型：將40只相似重量的雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組，對(duì)照組6只，模型組26只，貝那普利治療組8只。模型組、治療組大鼠均皮下注射40％CCL4油劑，每周2次，初次注射的劑

2、量為5ml/kg，之后均按2ml/kg注射，每周稱(chēng)重1次，按照體重的變化調(diào)整CCl4的注射劑量。同時(shí)，正常對(duì)照組均給與相同劑量的食用油皮下注射。治療組于造模第1天起給予10mg/kg/d的貝那普利灌胃，其余2組給予相同劑量的生理鹽水灌胃，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。模型組于實(shí)驗(yàn)2周、4周、6周、8周末各處死大鼠6只，而正常組、治療組僅于8周末處死大鼠，取肝組織進(jìn)行HE和Masson染色，實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)肝組織中STAT3 mRNA的表達(dá)及酶

3、聯(lián)免疫吸附法測(cè)定肝勻漿中AngII的水平。
　　結(jié)果：⑴HE和Masson染色：與對(duì)照組相比，模型組大鼠肝細(xì)胞的脂肪變、炎癥損傷、壞死及纖維化的程度逐漸加重(P<0.05)，與CCL4的劑量呈正相關(guān)；較模型組而言，貝那普利可明顯減輕大鼠肝細(xì)胞損傷、壞死及纖維化的程度(P<0.05)。⑵ELISA結(jié)果顯示：模型組肝勻漿中AngII升高，較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(P<0.05)。⑶PCR結(jié)果表明：模型組大鼠肝組織中STAT3 mRN

4、A的表達(dá)較正常組明顯升高(P<0.05)。治療組肝組織STAT3 mRNA表達(dá)較模型組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)。⑷進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)分析結(jié)果顯示：在大鼠肝纖維化過(guò)程中，AngII的水平與STAT3 mRNA的表達(dá)呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：①在大鼠肝纖維化形成過(guò)程中，STAT3 mRNA和AngII的表達(dá)量增加。②STAT3 mRNA與AngII的表達(dá)變化呈正相關(guān)。③血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑貝那普利使STAT3 mRNA的