坎地沙坦和貝那普利對肝纖維化大鼠IGF-ⅠR及IGFBP-2的影響.pdf

1、目的：觀察AT1受體拮抗劑(ARB)坎地沙坦和ACEI類藥物貝那普利對皮下注射四氯化碳建立大鼠肝纖維化模型的防治效果及對IGF-IR、IGFBP-2表達(dá)的影響。
　　 方法：將數(shù)量為55只的健康雄性成年Wistar大鼠，隨機(jī)分為四組，分別為正常對照組(N=12);CCL4模型組(N=15)；治療組為貝那普利組(N=14)、坎地沙坦組(N=14)，采用皮下注射四氯化碳(carbontetrachlorideCCL4)的方法建立大鼠

2、肝纖維化模型[1]。CCL4模型組、一周注射兩次，貝那普利組和坎地沙坦組均給予大鼠皮下注射40％CCL4。從實(shí)驗(yàn)第1天開始分別給予兩治療組坎地沙坦(4mg，kg/d)及貝那普利(10mg，kg/d)灌胃，共8周，通過對大鼠正常對照組進(jìn)行同型造模，并給予注射等量的植物油劑。本實(shí)驗(yàn)中四組大鼠分別在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)期間，全部給予喂食飲用水及普通大鼠飼料[2]。在42天即第6周和56天即第8周的時候，在生理實(shí)驗(yàn)室運(yùn)用生化儀器測定各組大鼠的門靜脈壓力后，

3、正常對照組、四氯化碳模型組、貝那普利組、坎地沙坦組各組麻醉后分別處死大鼠6只，取血和各組大鼠肝組織標(biāo)本留取測實(shí)驗(yàn)指標(biāo)用[3]。大鼠肝組織切片進(jìn)行蘇木精—伊紅染色（HE染色）和馬松(Masson)三色染色；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定各組大鼠血清中IGFBP-2水平；分離血清測定肝功能；保存的肝組織用即用型SABC免疫組織化學(xué)法測定IGF-IR及IGFBP-2表達(dá)的情況。采用SPSS16.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果采用均

4、數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的方式表示。數(shù)據(jù)結(jié)果符合正態(tài)分布及方差齊性檢驗(yàn)者采用單因素方差分析，不服從者行秩和檢驗(yàn)，假設(shè)標(biāo)準(zhǔn)值為P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：(1)蘇木精—伊紅(HE)染色和馬松三色(Masson)染色顯示ARB（坎地沙坦）和ACEI（貝那普利）兩個治療組能夠顯著地降低大鼠的肝纖維化程度，(P＜0.05)；(2)與對照組相比，模型組肝功能升高(P＜0.05)，而治療組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；(3

5、)血清IGFBP-2含量：模型組IGFBP-2含量增高，治療組IGFBP-2含量較模型組降低；(4)免疫組化染色：正常對照組表達(dá)較弱或不表達(dá)，隨著肝纖維化的進(jìn)展，模型組大鼠IGF-IR及IGFBP-2在肝組織中陽性表達(dá)逐漸增強(qiáng)，而治療組IGF-IR及IGFBP-2在肝組織的表達(dá)較模型組減弱。
　　 結(jié)論：(1)本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明在CCL4誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性肝纖維化模型中坎地沙坦和貝那普利可有效地抑制大鼠肝纖維化；(2)坎地沙坦和貝那普利