水通道蛋白亞型AQP5及AQP9在上皮性卵巢癌細(xì)胞增殖與遷移中的功能研究.pdf

1、水通道蛋白是細(xì)胞內(nèi)水轉(zhuǎn)運(yùn)通道，廣泛分布于各種組織細(xì)胞中，主要介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)外的水分子轉(zhuǎn)運(yùn)，對維持細(xì)胞內(nèi)外水平衡具有重要作用。研究表明，水通道蛋白與多種惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展有著非常重要的關(guān)系。在上皮性卵巢癌組織中，AQP5及AQP9有非常顯著的異常高表達(dá)。本項(xiàng)目課題組已經(jīng)對AQP5基因調(diào)節(jié)上皮性卵巢癌細(xì)胞藥物敏感性的方式開展了廣泛的研究，為了進(jìn)一步研究水通道蛋白AQP5及AQP9在上皮性卵巢癌中的表達(dá)調(diào)控方式及其生物學(xué)功能，本文開展了以下兩部

2、分的研究。
　　第一部分 水通道蛋白5對上皮性卵巢癌細(xì)胞增殖、遷移及成瘤能力的影響
　　本研究利用慢病毒介導(dǎo)的siRNA降低體外培養(yǎng)的卵巢癌細(xì)胞中AQP5基因的表達(dá)，觀察卵巢癌細(xì)胞的增殖、遷移等生物學(xué)功能的變化，以確定AQP5基因在卵巢癌發(fā)生發(fā)展過程中的功能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)降低AQP5基因的表達(dá)會(huì)抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖及遷移能力，能夠有效抑制卵巢腫瘤在裸鼠皮下的的生長，表明AQP5能夠正向調(diào)節(jié)卵巢癌細(xì)胞增殖、遷移及成瘤能力。上述

3、研究表明，AQP5基因在卵巢癌的發(fā)展過程中具有非常重要的功能，能夠通過調(diào)節(jié)卵巢癌細(xì)胞的增殖、遷移及皮下成瘤能力，參與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展過程。
　　第二部分 水通道蛋白9對上皮性卵巢癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲及藥物敏感性的調(diào)節(jié)
　　本項(xiàng)目第二部分工作深入研究了卵巢癌細(xì)胞中AQP9的表達(dá)調(diào)控方式，潛在的生物學(xué)功能及其對細(xì)胞藥物敏感性的影響。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)AQP9基因的轉(zhuǎn)錄及翻譯過程不受NF-κB信號通路的調(diào)節(jié)，AQP9不影響卵巢癌細(xì)胞

4、的增殖能力，但是可以促進(jìn)細(xì)胞的侵襲及遷移能力。在卵巢癌細(xì)胞中過表達(dá)AQP9不會(huì)影響MAPK P38的蛋白表達(dá)量，但是會(huì)促進(jìn)P38的磷酸化，且促使卵巢癌細(xì)胞對MAPK信號通路的抑制劑更為敏感。此外過表達(dá)AQP9還能抑制紫杉醇對卵巢癌細(xì)胞的殺傷效果。本部分研究成果證實(shí)了AQP9基因能夠參與卵巢癌細(xì)胞對不同藥物的耐受能力的調(diào)節(jié)，提示AQP9基因有可能通過MAPK信號通路影響卵巢癌細(xì)胞對不同化學(xué)藥物敏感性的差異。
　　上述研究表明，AQP