PRE-084通過促進(jìn)內(nèi)嗅皮層BDNF和TrkB的表達(dá)改善PS1-APP小鼠學(xué)習(xí)記憶功能.pdf

1、目的:Sigma-1受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中高度表達(dá)，其參與到許多細(xì)胞活動中，BDNF在神經(jīng)細(xì)胞的生長、分化和突觸可塑性上起著重要作用，BDNF主要在內(nèi)嗅皮層中產(chǎn)生，其分子學(xué)作用主要通過連接TrkB實(shí)現(xiàn)。研究認(rèn)為BDNF和Sigma-1受體激動劑的藥理作用有關(guān)，因此本研究對PS1/APP小鼠注射Sigma-1選擇性受體激動劑PRE-084，來探究PRE-084對PS1/APP小鼠內(nèi)嗅皮層BDNF和TrkB及學(xué)習(xí)記憶功能影響，從而為早日找到治

2、療AD病人的藥物和方法提供可靠的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。
　　研究方法:在本研究中，將18只小鼠分為三組，其中12只PS1/APP小鼠隨機(jī)平均分為PS1/APP生理鹽水組(PS1/APP-veh)和PS1/APP PRE-084組(PS1/APP-PRE-084)，6只野生C57/BL6J小鼠作為野生生理鹽水組(WT-veh);加藥4周后，對各組小鼠進(jìn)行Morris水迷宮測試，檢測學(xué)習(xí)記憶功能的變化，利用免疫組化、Western Blot檢測內(nèi)

3、嗅皮層中BDNF和TrkB的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:在Morris水迷宮測試中，PS1/APP-veh組小鼠較WT-veh組小鼠需消耗更長時間找到平臺(P＜0.05)并且穿越平臺次數(shù)減少(P＜0.05)，PS1/APP-PRE-084組小鼠較PS1/APP-veh組小鼠找到平臺的時間縮短(P＜0.05)并且穿越平臺次數(shù)增加(P＜0.05);在免疫組化實(shí)驗(yàn)中，PS1/APP-veh組與WT-veh組相比，BDNF和TrkB陽性反應(yīng)產(chǎn)物

4、著色變淺，陽性細(xì)胞數(shù)減少,積分光密度明顯減少(P＜0.01)，PS1/APP-PRE-084組與PS1/APP-veh組相比，BDNF和TrkB的陽性反應(yīng)產(chǎn)物變深，陽性細(xì)胞數(shù)增多，積分光密度明顯增多（P＜0.01）;在Western Blot實(shí)驗(yàn)中，PS1/APP-veh組內(nèi)嗅皮層中BDNF和TrkB水平較WT-veh組減少(P＜0.05)，PS1/APP-PRE-084組內(nèi)嗅皮層中BDNF和TrkB水平較PS1/APP-veh組增多(