慢性應(yīng)激對小鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能及腦內(nèi)BDNF表達(dá)的影響.pdf

1、許多研究顯示慢性應(yīng)激可損害健康，引發(fā)疾病，同時(shí)也可影響腦的認(rèn)知功能，導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶能力下降。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)是神經(jīng)營養(yǎng)索家族的成員之一，它不僅對神經(jīng)元的生存、生長、分化有重要的影響，而且還能增強(qiáng)突觸聯(lián)系，影響神經(jīng)元的可塑性，并且與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)。本研究采用多因素慢性(電擊足底、擁擠、擁擠+熱刺激，15天)應(yīng)激動物模型，研究了饅性應(yīng)激對不同月齡小鼠(2月齡和15月齡)空間學(xué)習(xí)記憶能力的損害作用及其BDNF在海馬和前腦皮層的表達(dá)變

2、化。旨在探討慢性應(yīng)激對不同月齡小鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能的影響及BDNF的作用，從而為指導(dǎo)臨床用藥提供一種新的措施和思路。 本研究以開場行為檢測小鼠在新異環(huán)境中的自發(fā)活動；采用Morris水迷富測試小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力；通過HE染色觀察小鼠海馬和前腦皮層神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)的變化；采用免疫組織化學(xué)方法檢測BDNF在海馬和前腦皮層的表達(dá)。 研究結(jié)果如下： 1.與對照組小鼠相比，青年應(yīng)激組小鼠的爬行格數(shù)、直立次數(shù)及修飾次數(shù)

3、均明顯減少，這一變化趨勢在老年應(yīng)激組小鼠更咀顯，兩糞便粒數(shù)沒有顯著性變化。與青年對照組小鼠相比，老年對照組小鼠的修飾次數(shù)顯著減少。與青年應(yīng)激組小鼠相比，老年應(yīng)激組小鼠爬行格數(shù)及修飾次數(shù)明顯減少。 2.應(yīng)激組小鼠尋找平臺的潛伏期較對照組小鼠明顯增加，且在空間搜索試驗(yàn)中，在目標(biāo)象限的停留時(shí)間較對照組小鼠明顯縮短，這種狀態(tài)持續(xù)到停止應(yīng)激后一周。分別與青年對照緩和應(yīng)激組小鼠相比，老年對照組和應(yīng)激組小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力略有降低，但是沒

4、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.應(yīng)激組小鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的排列較對照組小鼠明顯疏松，細(xì)胞缺失，尼氏體淺染甚至溶解。前腦皮層神經(jīng)細(xì)胞也呈程度不同的損傷現(xiàn)象。與青年應(yīng)激組小鼠相比，老年應(yīng)激組小鼠的損傷更加嚴(yán)重。這種變化持續(xù)到停止應(yīng)激后一周。 4.應(yīng)激組小鼠海馬和前腦皮層BDNF表達(dá)均明顯下調(diào)，陽性細(xì)胞數(shù)明顯減少，陽性細(xì)胞面積比顯著減小。老年應(yīng)激組小鼠變化尤為明顯。分別與青年對照組和應(yīng)激組小鼠相比，老年對照組和應(yīng)激組小鼠BDNF的表達(dá)顯

5、著降低。 研究結(jié)論如下： 1.老年小鼠對新異環(huán)境的反應(yīng)性和耐受性均下降，慢性應(yīng)激后表現(xiàn)的更顯著，說明衰老是影響機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)性的重要因素之一。 2.慢性應(yīng)激明顯損害小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力，老年小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力下降更明顯。 3.慢性應(yīng)激導(dǎo)致小鼠海馬和前腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化，老年組小鼠神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變較青年組小鼠加重。 4.慢性應(yīng)激可使小鼠海馬和前腦皮層BDNF的表達(dá)下降，老年組