羚羊感冒制劑中連翹、荊芥揮發(fā)油的提取、包合及穩(wěn)定性研究.pdf

1、揮發(fā)油是解表類藥物的一大類成分，是其主要功效的物質(zhì)基礎(chǔ)，但因其易揮發(fā)、易氧化、易分解，采用傳統(tǒng)方法噴灑加入揮發(fā)油制得的制劑，無(wú)論是膠囊、片劑還是其他常見劑型，均存在有效成分損失嚴(yán)重等問題。河北省食品藥品監(jiān)督管理局在2014年12月25日召開的“2014年第四季度藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議”上，提出了部分品種可能存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和問題，其中就涉及到羚羊感冒膠囊劑、片劑。因此，采用新技術(shù)、新方法,提高中藥揮發(fā)油的穩(wěn)定性，保證其制劑的質(zhì)量，是發(fā)展中藥揮發(fā)

2、油制劑的一項(xiàng)重要工作，也是目前中藥生產(chǎn)中亟待解決的問題。本研究采用β-環(huán)糊精（β-CD）包合技術(shù)將連翹、荊芥的揮發(fā)油與薄荷素油一起混合后進(jìn)行包合，提高其穩(wěn)定性和溶解性，讓液體藥物變成粉末，改變其形態(tài)，減少揮發(fā)油損失，掩蓋其不良?xì)馕?，提高揮發(fā)油的生物利用度，進(jìn)而保證其療效，并進(jìn)一步考察其制劑的穩(wěn)定性。為提高中藥制劑中揮發(fā)油的穩(wěn)定性，開發(fā)含揮發(fā)油的中藥制劑提供科學(xué)依據(jù)。
　　目的：為使揮發(fā)油提取盡量完全，采用正交實(shí)驗(yàn)確定連翹、荊芥混合

3、揮發(fā)油的最佳提取工藝；為保證揮發(fā)油成分含量穩(wěn)定安全，本研究運(yùn)用正交實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選羚羊感冒制劑中揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合工藝條件及參數(shù)，考察包合物的熱穩(wěn)定性，為羚羊感冒組方制備現(xiàn)代制劑提供實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)。
　　方法：
　　1連翹、荊芥混合揮發(fā)油的最優(yōu)提取工藝：采用水蒸氣蒸餾法提取連翹、荊芥揮發(fā)油，通過(guò)L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，考察加水量（倍）、浸泡時(shí)間（h）、提取時(shí)間（h）、粒度4個(gè)因素對(duì)連翹、荊芥揮發(fā)油提取效果的影響，從而確定最佳工藝。<

4、br>　　2采用三種包合方法：選取飽和水溶液法、研磨法、超聲法三種方法，通過(guò)L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，采用綜合評(píng)分的方法，以揮發(fā)油的利用率、包合物的收得率、包合物的含油率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選最佳包合工藝和方法。采用薄層層析法(TLC)、差示掃描量熱法(DSC)、紫外分光光度法、顯微鏡法分別對(duì)包合物進(jìn)行驗(yàn)證。
　　3將揮發(fā)油的包合物與物理混合物在60℃中恒溫保存七天，分別在1、3、5、7天數(shù)提取揮發(fā)油，然后使用紫外分光光度法測(cè)揮發(fā)油含量，比

5、較其穩(wěn)定性。
　　結(jié)果：
　　1用水蒸氣蒸餾的方法提取連翹、荊芥混合揮發(fā)油的最佳工藝參數(shù)為：加入10倍量的水浸泡3小時(shí)，用水蒸氣蒸餾的方法提取4小時(shí)，粒度為半瓣。
　　2以β-CD為包合材料包合連翹、荊芥混合揮發(fā)油，薄荷素油，最佳的包合條件是：研磨法，揮發(fā)油與β-CD投料比為1:6，加水量為4倍，包合時(shí)間為45分鐘。
　　3高溫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中，包合物的揮發(fā)油比物理混合物更為穩(wěn)定，包合技術(shù)能顯著提高揮發(fā)油穩(wěn)定性。