芍藥苷抑制糖尿病視網(wǎng)膜病變基質(zhì)金屬蛋白酶9激活的研究.pdf

1、背景:糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病引起的并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致發(fā)達(dá)國家糖尿病患者后天視力喪失的主要原因。其病理表現(xiàn)為:視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡、視網(wǎng)膜神經(jīng)功能紊亂、新生血管的大量生成等。盡管對這種病變的研究眾多，但迄今對這種多因素疾病的確切機(jī)制還不清楚。
　　小膠質(zhì)細(xì)胞在DR疾病發(fā)展過程發(fā)揮著重要作用?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡?；|(zhì)金屬蛋白9(MMP-9)損害血視網(wǎng)膜屏障(BRB)，與DR的發(fā)展過程密

2、切相關(guān)。芍藥苷，屬于單萜苷化合物，對小膠質(zhì)細(xì)胞具有強大的免疫調(diào)節(jié)作用。本文我們研究芍藥苷是否可通過抑制高糖刺激的小膠質(zhì)細(xì)胞MMP-9的激活，從而改善DR。
　　目的:研究芍藥苷對糖尿病視網(wǎng)膜病變MMP-9激活的作用。
　　實驗方法:高糖刺激小膠質(zhì)細(xì)胞，模擬體內(nèi)糖尿病模型;腹腔注射STZ（鏈脲佐菌素）建立糖尿病小鼠模型;明膠酶譜檢測MMP-9的活性;免疫印記法檢測信號通路蛋白水平的表達(dá);免疫熒光法檢測NF-κB核轉(zhuǎn)錄情況;血糖

3、儀測定小鼠血糖水平;HE染色觀察小鼠視網(wǎng)膜形態(tài)結(jié)構(gòu)。
　　實驗結(jié)果:高糖能夠引起小膠質(zhì)細(xì)胞MMP-9的激活，這種作用可被高遷移率族蛋白1(HMGB1)抑制劑、Toll樣受體4(TLR-4)抑制劑、p38絲裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制劑、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)抑制劑所取消。TLR-4抑制劑減少高糖誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞p38MAPK磷酸化水平。芍藥苷增加熱休克蛋白(HSP70)和細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)抑制蛋白-3(SOCS3)

4、蛋白水平的表達(dá)，減少小膠質(zhì)細(xì)胞MMP-9的表達(dá)。芍藥苷誘發(fā)的SOCS3蛋白的表達(dá)被TLR-4抑制劑所取消。在STZ誘導(dǎo)的糖尿病鼠中，芍藥苷能夠誘發(fā)SOCS3蛋白表達(dá)，減少MMP-9激活。芍藥苷抑制STZ誘導(dǎo)的IBA1，IL-1β表達(dá)，減少STZ誘導(dǎo)的糖尿病鼠血糖水平的升高，改善STZ誘導(dǎo)的糖尿病鼠視網(wǎng)膜的形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變。
　　結(jié)論:高糖通過激活HMGB1-TLR4-NF-κB信號通路引起小膠質(zhì)細(xì)胞MMP-9的激活，引起DR。芍藥苷