血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9與2型糖尿病頸動脈粥樣硬化的關(guān)系.pdf

1、目的： 大血管病變是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)最常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者死亡的首要原因，其主要的病理變化是動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)在T2DMAS的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。MMP-9增加可引發(fā)血管基底膜Ⅳ型膠原的過度降解，是AS的始動因素，亦可增

2、加斑塊的不穩(wěn)定性而引發(fā)急性大血管事件。本研究通過彩色多普勒超聲測定頸動脈內(nèi)中膜厚度(carotid intima-media thickness，IMT)，探討血清MMP-9水平與T2DM患者頸AS的關(guān)系。 方法： 選擇93例T2DM患者作為研究對象，T2DM診斷符合WHO1999年DM的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)頸AS劃分標(biāo)準(zhǔn)將選取T2DM患者分為3組：單純糖尿病組(DMⅠ組)32例，糖尿病頸動脈內(nèi)中膜增厚組(DMⅡ組)31

3、例，糖尿病頸動脈粥樣硬化斑塊形成組(DMⅢ組)30例。并從同期我院醫(yī)務(wù)人員及常規(guī)體檢人群中選擇健康個體30例作為健康對照組(NC組)。所有受試者均測定血壓、身高、體重、腰圍、臀圍，并計算腰臀比(waist hip ratio，wHR)、體重指數(shù)(body mass index，BMI)。應(yīng)用彩色多普勒超聲測量T2DM患者IMT、斑塊情況。測定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、血脂。計算HOMA胰島素

4、抵抗指數(shù)：HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清MMP-9。所有數(shù)據(jù)輸入計算機，用SPSS14.0軟件處理。正態(tài)分布數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示。組間比較用方差分析及q檢驗。應(yīng)用Spearman秩相關(guān)分析對參數(shù)間相關(guān)性進行分析。MMP-9及其他各研究因素參與T2DM頸AS的危險性采用Logistic回歸分析。 結(jié)果： 1.各組的年齡、性別、種族、

5、BMI、WHR、病程無明顯差異，具有可比性。與NC組相比，DM三組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、FPG、HbA1C、FINS、HOMA-IR、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平明顯升高，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平明顯降低(P＜0.05)：DMⅡ組及DMⅢ組FINS、HOMA-IR、TC明顯高于DMⅠ組，HDL-C水平明顯低于DMⅠ組(P＜0.05)。 2.DMⅠ組血清MMP-9

6、的水平為(550.26±269.28)ng/ml，顯著高于NC組(359.70±215.62)ng/ml(P＜0.05)；DMⅡ組和DMⅢ組患者的MMP-9水平更高，分別為(712.15±340.47)ng/ml、(889.08±247.80)ng/ml，明顯高于NC組和DMⅠ組(P＜0.05)。DMⅢ組又明顯高于DMⅡ組(P＜0.05)。血清MMP-9與BMI、WHR、SBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、

7、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。 3.IMT與MMP-9、SBP、DBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。以有無頸AS為因變量進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示MMP-9、TC是T2DM頸AS的獨立危險因素，HDL-C是保護因素。 結(jié)論： 1.血清MMP-9升高、高血壓、高血糖、胰島素抵抗、脂代謝紊亂與頸AS的病變程度密切相關(guān)。