替吉奧對照卡培他濱治療晚期乳腺癌療效及安全性研究及影響氟尿嘧啶類藥物治療乳腺癌療效的因素分析.pdf

1、目的：氟尿嘧啶前體藥物單藥治療晚期乳腺癌患者，對于改善生活質(zhì)量有優(yōu)勢。但卡培他濱手足綜合癥發(fā)生率高，替吉奧膠囊在中國乳腺癌患者中的有效性及安全性仍有待進一步研究證實。因此本研究比較兩種氟尿嘧啶前體藥物，替吉奧單藥對照卡培他濱單藥二/三線治療中國晚期乳腺癌患者的療效及安全性。且對影響氟尿嘧啶類藥物治療乳腺癌療效的因素做一分析。
　　方法：2012-01-01至2015-6-30安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的既往一線或二線治療

2、失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者63例。隨機分入替吉奧治療組32例或卡培他濱治療組31例，按照患者體表面積設(shè)置給藥劑量：替吉奧組40~60mg（體表面積（body surface area,BSA）<1.25 m2，40 mg；1.25 m2~1.5 m2，50mg；>1.5 m2，60 mg），于早、晚飯后口服；連續(xù)口服28天，休息14天，每6周為1個周期；卡培他濱組：2500 mg/m2/天，分2次服用，連續(xù)口服14天，休息7天，每3周為1個

3、周期；兩組均每6周進行療效評價，每周期評價安全性，主要研究終點為PFS。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進行分析。
　　結(jié)果：中位隨訪30個月，替吉奧組中位PFS為5.5個月（95％CI：4.7-6.3），卡培他濱組中位 PFS為4.0個月（95%CI：2.4-5.6），兩組差異無統(tǒng)計學意義（p=0.638）。替吉奧組ORR率為31.2%(10/32)，DCR率為65.6%（21/32）；卡培他濱組ORR率為32.2%(10/3

4、1)，DCR率為67.8%（21/31）。兩組比較差異均無統(tǒng)計學意義。兩組總體不良反應發(fā)生率相當，多為1-2級可耐受，替吉奧組最常見的不良反應是：高膽紅素血癥（40.6%），白細胞減少（37.1%），納差（34.3%）及疲勞（31.2%）?？ㄅ嗨麨I組最常見的不良反應是：白細胞減少（45.1%），手足綜合癥（45.1%），納差（38.7%）及疲勞（25.8%）。替吉奧組高膽紅素血癥發(fā)生率更高（40.6%vs6.4%，p=0.006）,卡培

5、他濱組手足綜合癥發(fā)生率更高（45.1%vs9%，p=0.004），差異有統(tǒng)計學意義。單因素分析顯示年齡、激素受體狀態(tài)、Her-2狀態(tài)、Ki-67數(shù)值、ECOG評分、既往接受化療數(shù)目、一線PFS均不影響氟尿嘧啶類藥物治療晚期乳腺癌的 PFS，術(shù)后無復發(fā)生存時間（DFS）超過3.5年者及小于3.5年者接受氟尿嘧啶類藥物化療的中位PFS分別為6.0月及3.8月，差異有統(tǒng)計學意義（p=0.02）。伴肝臟轉(zhuǎn)移及無肝轉(zhuǎn)移患者接受氟尿嘧啶類藥物化療后

6、中位PFS分別為5.0月及5.3月，差異有統(tǒng)計學意義(p=0.038)；轉(zhuǎn)移灶數(shù)目為1個，2-3個，≥4個各組中位PFS分別為：6.5月、5.2月及3.2月，差異有統(tǒng)計學意義（p=0.012）。多因素分析發(fā)現(xiàn)DFS時間長（HR：0.334，95%CI：0.164-0.679，P=0.002）及轉(zhuǎn)移灶數(shù)目少（HR：1.923，95% CI：1.281-2.888， P=0.002）為獨立的影響氟尿嘧啶類藥物治療乳腺癌患者療效的因素。