NSCLC立體定向放療和常規(guī)分割放療的免疫效應(yīng)及相關(guān)臨床分析.pdf

1、【目的】：探索非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者外周血中淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系；前瞻性觀察立體定向放療（stereotactic body radiotherapy，SBRT）和常規(guī)分割放療（conventionally fractionated radiotherapy，CFRT）前后外周血中淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)的動態(tài)變化，分析兩者的異同，并進(jìn)一步分析淋巴細(xì)胞亞群及其變

2、化與 SBRT近期療效的關(guān)系；同時分析鱗癌與腺癌患者在SBRT前后淋巴細(xì)胞亞群變化的異同。
　　【方法】：
　　第一部分：納入2014年9月至2016年5月就診于我院放療科的70例NSCLC患者（40例首次確診患者、30例首次疾病進(jìn)展患者）和14例年齡、性別相匹配的健康對照，使用流式細(xì)胞儀檢測外周血中CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD8+CD28+T細(xì)胞、CD8+CD28-T細(xì)胞、Treg細(xì)胞、CD19+B

3、細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、γδT細(xì)胞的表達(dá)，分析NSCLC與健康人以上指標(biāo)的表達(dá)差異及其與臨床病理特征的關(guān)系。
　　第二部分：前瞻性納入2015年2月到2016年12月在我院接受放療的60例NSCLC患者（40例接受SBRT、20例接受CFRT）。于所有患者放療前1周內(nèi)、放療后1周內(nèi)及放療后4周左右采集患者外周血，使用流式細(xì)胞儀檢測上述指標(biāo)中T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)，觀察SBRT和CFRT前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化，進(jìn)一步分析鱗癌與腺

4、癌患者 SBRT前后以上指標(biāo)的變化，同時分析它們的表達(dá)及其變化與SBRT近期療效的關(guān)系。
　　【結(jié)果】：
　　第一部分：與健康人相比，NSCLC患者外周血中 Treg細(xì)胞、CD8+CD28- T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞比例顯著升高，CD4+T細(xì)胞、CD4/CD8比值下降（P<0.05），尤其在出現(xiàn)首次進(jìn)展的NSCLC患者中表現(xiàn)更為明顯。患者的年齡越小，CD3+ T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞越高（P<0.05）；女性組CD4+T細(xì)胞比例

5、和CD4/CD8比值明顯高于男性組（P<0.05）；不吸煙組γδT細(xì)胞比例顯著高于吸煙組（P=0.011）；腫瘤標(biāo)志物陰性組CD3+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD8+CD28+T細(xì)胞比例均高于腫標(biāo)陽性組（P=0.049、0.026、0.050）。
　　第二部分：1.與SBRT前相比，治療后NSCLC患者外周血中CD4+T細(xì)胞比例和CD4/CD8比值出現(xiàn)明顯升高（P=0.032、0.022）；4周后CD3+ T細(xì)胞比例、CD8+T細(xì)胞

6、比例、CD8+CD28-T細(xì)胞比例出現(xiàn)明顯升高（P=0.004、0.015、0.031），而具有免疫抑制功能的Treg細(xì)胞無變化。與CFRT前相比，治療后NSCLC患者外周血中CD8+CD28+T細(xì)胞比例出現(xiàn)明顯下降（P=0.010），具有免疫抑制功能的Treg細(xì)胞比例出現(xiàn)顯著升高（P=0.022）；4周后CD4+T細(xì)胞比例、CD4/CD8比值、CD8+CD28+T細(xì)胞比例明顯降低（P=0.011、0.004、0.004），CD8+T細(xì)

7、胞比例和CD8+CD28-T細(xì)胞比例明顯升高（P=0.010、<0.001）。2.進(jìn)一步分析鱗癌和腺癌SBRT后的免疫改變發(fā)現(xiàn)：與治療前相比，NSCLC鱗癌患者SBRT后CD8+T細(xì)胞有下降趨勢（P=0.149），4周后 CD8+T細(xì)胞比例呈上升趨勢（P=0.098）、CD4/CD8比值出現(xiàn)下降趨勢（P=0.057）；NSCLC腺癌患者 SBRT后 CD4+ T細(xì)胞比例和CD4/CD8比值有升高傾向（P=0.110、0.101），4周后

8、 CD3+ T細(xì)胞比例明顯上升（P=0.009），CD8+ T細(xì)胞和 CD8+CD28- T細(xì)胞比例出現(xiàn)升高趨勢（P=0.079、0.064）。3. Treg細(xì)胞比例以及SBRT后CD8+T細(xì)胞比例的升高、CD4/CD8比值的下降與SBRT的近期療效存在相關(guān)性（P<0.05）。
　　【結(jié)論】：外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果提示 NSCLC患者機(jī)體存在一定程度的免疫抑制，且在出現(xiàn)疾病進(jìn)展時抑制更為明顯；患者的年齡、性別、吸煙史、腫瘤標(biāo)志