僅有全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作的特發(fā)性全面性癲癇患者全外顯子基因檢測的研究及其意義.pdf

1、目的：
　　通過全外顯子組基因檢測對僅有全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作的特發(fā)性全面性癲癇(IGTCS)患者進(jìn)行測序，從基因?qū)用嫣骄縄GTCS的致病基因及其發(fā)病機(jī)制，為IGTCS患者的個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　選擇2015年6月至2016年12月在西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診斷為IGTCS的83個(gè)病例，對其進(jìn)行全外顯子組基因測序，將患者的測序結(jié)果與千人基因組數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比對，參照人類基因組數(shù)據(jù)庫尋找突變位點(diǎn)，利用生物信息學(xué)方法預(yù)測

2、突變位點(diǎn)對蛋白質(zhì)功能的影響。
　　結(jié)果：
　　自2015年6月至2016年12月在西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診診斷為IGTCS并行全外顯子組基因檢測的患者共有83例，其中男性42例，女性41例，年齡為3~31歲，病史為1~23年。全外顯子組基因檢測結(jié)果顯示，83例患者中有70例患者結(jié)果為陽性，13例結(jié)果為陰性，70例突變陽性的患者中基因突變頻次由高到低前五位依次為CACNA1H(17例)、GPR98(16例)、SCN9A(12例)、

3、CASR(7例)、GRIN2A(5例)。
　　1.在IGTCS患者中存在CACNA1H基因c.844G＞A、c.2243C>T、c.2318G＞A位點(diǎn)的突變，這三個(gè)突變位點(diǎn)在既往的研究中已被證實(shí)與CAE相關(guān)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)4個(gè)未見報(bào)道的突變位點(diǎn)即c.489G＞C、c.568G＞A、c.884G＞A、c.4045G＞A且其編碼的第163位Gln、第190位Gly、第295位Arg、第1349位Ala均在生物進(jìn)化過程中位于高度保守區(qū)域，利用

4、Polyphen程序預(yù)測均顯示可能對蛋白質(zhì)的功能造成影響；
　　2.在IGTCS患者中發(fā)現(xiàn)存在GPR98基因新的突變位點(diǎn)c.1797A＞T，其編碼的第599位Arg在生物進(jìn)化過程中位于高度保守區(qū)域。PolyPhen程序預(yù)測其可能對蛋白質(zhì)的功能造成影響；
　　3.在IGTCS患者中，SCN9A基因c.2089C＞T、c.2132T＞C、c.2359T＞C位點(diǎn)的突變未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道且編碼的第697位Gln、第711位Leu、第7

5、87位Met均在生物進(jìn)化過程中位于高度保守區(qū)域。PolyPhen和SIFT程序預(yù)測其可能對蛋白質(zhì)的功能造成影響；
　　4.在IGTCS患者中，CASR基因c.1316C>G位點(diǎn)的突變在既往文獻(xiàn)中未見報(bào)道，該位點(diǎn)編碼的第439位Pro在生物進(jìn)化過程中位于高度保守區(qū)域。利用PolyPhen程序預(yù)測其可能對蛋白質(zhì)功能造成影響；
　　5.在IGTCS患者中，GRIN2A基因c.2627T＞C位點(diǎn)的突變未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道且編碼的第876