難治性癲癇患者線粒體全基因組檢測的臨床意義.pdf

1、目的:探討難治性癲癇患者線粒體基因變異情況及兩者之間的關系，探索線粒體基因未知的變異位點或表型。
　　方法:采用聚合酶鏈式反應（Polymerase chain reaction，PCR）、Sanger測序法對2013年1月至2014年12月西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科癲癇門診的難治性癲癇患者行線粒體全基因組測序，測序結果與NCBI數(shù)據(jù)庫中正常人線粒體基因組（NC_012920.1）比對，參照人類線粒體基因組數(shù)據(jù)庫尋找突變位點。 結果

2、：共有54例患者進行了線粒體基因組測序，其中男性34例，女性20例。在54例患者的線粒體基因組測序結果中，共發(fā)現(xiàn)33個目前已知的疾病相關的單核苷酸多態(tài)性位點（Single nucleotide polymorphism，SNP），其中2個位于MT-RNR1基因，2個位于 MT-RNR2基因，6個位于 tRNA編碼區(qū)，21個位于多肽編碼區(qū)，2個位于DLoop區(qū)。m.13708 G>A和m.14668C>T這兩個位點突變頻率與NCBI數(shù)據(jù)庫

3、中的中國北京地區(qū)漢族人群（HapMap-CHB）的相應位點等位基因頻率對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），本組難治性癲癇患者中m.13708 G>A、m.14668C>T兩個位點突變頻率高于正常人群。發(fā)現(xiàn)3個目前已知的致病突變位點，其中m.636A>G突變1例，m.636A>是遺傳性耳聾或氨基糖甙類誘導性耳聾（Maternally inherited DEAFness or aminoglycoside-induced DEAFne

4、ss，DEAF）的致病位點；m.7445A>C突變1例，m.7445A>C也是DEAF的致病位點；m.3243A>G突變3例，m.3243A>G是線粒體腦肌病并發(fā)乳酸酸中毒及中風樣發(fā)作（Mitochondrial Encephalomyopathy，Lactic Acidosis，and Stroke-like episodes，MELAS）、慢性進行性眼外肌麻痹（Chronic Progressive External Ophthal