難治性癲癇患者線粒體全基因組檢測(cè)的臨床意義.pdf

1、目的:探討難治性癲癇患者線粒體基因變異情況及兩者之間的關(guān)系，探索線粒體基因未知的變異位點(diǎn)或表型。
　　方法:采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Polymerase chain reaction，PCR）、Sanger測(cè)序法對(duì)2013年1月至2014年12月西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科癲癇門診的難治性癲癇患者行線粒體全基因組測(cè)序，測(cè)序結(jié)果與NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)中正常人線粒體基因組（NC_012920.1）比對(duì)，參照人類線粒體基因組數(shù)據(jù)庫(kù)尋找突變位點(diǎn)。 結(jié)果

2、：共有54例患者進(jìn)行了線粒體基因組測(cè)序，其中男性34例，女性20例。在54例患者的線粒體基因組測(cè)序結(jié)果中，共發(fā)現(xiàn)33個(gè)目前已知的疾病相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（Single nucleotide polymorphism，SNP），其中2個(gè)位于MT-RNR1基因，2個(gè)位于 MT-RNR2基因，6個(gè)位于 tRNA編碼區(qū)，21個(gè)位于多肽編碼區(qū)，2個(gè)位于DLoop區(qū)。m.13708 G>A和m.14668C>T這兩個(gè)位點(diǎn)突變頻率與NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)

3、中的中國(guó)北京地區(qū)漢族人群（HapMap-CHB）的相應(yīng)位點(diǎn)等位基因頻率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），本組難治性癲癇患者中m.13708 G>A、m.14668C>T兩個(gè)位點(diǎn)突變頻率高于正常人群。發(fā)現(xiàn)3個(gè)目前已知的致病突變位點(diǎn)，其中m.636A>G突變1例，m.636A>是遺傳性耳聾或氨基糖甙類誘導(dǎo)性耳聾（Maternally inherited DEAFness or aminoglycoside-induced DEAFne

4、ss，DEAF）的致病位點(diǎn)；m.7445A>C突變1例，m.7445A>C也是DEAF的致病位點(diǎn)；m.3243A>G突變3例，m.3243A>G是線粒體腦肌病并發(fā)乳酸酸中毒及中風(fēng)樣發(fā)作（Mitochondrial Encephalomyopathy，Lactic Acidosis，and Stroke-like episodes，MELAS）、慢性進(jìn)行性眼外肌麻痹（Chronic Progressive External Ophthal