依布硒林減輕DMT1誘導的鐵死亡在實驗性大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血的研究.pdf

1、目的：
　　探討SAH后跨膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白DMT1的表達變化及細胞內(nèi)鐵含量和鐵死亡情況，以及依布硒林是否能夠通過抑制DMT1的表達，減少鐵離子向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運并減輕鐵死亡，從而對SAH后早期腦損傷起保護作用。
　　方法：
　　血管內(nèi)穿刺法構(gòu)建 SD大鼠 SAH模型，免疫熒光檢測腦皮質(zhì)中DMT1、谷胱甘肽過氧化物酶4（glutathione peroxidase4, GPX4）表達定位，Western blot檢測腦皮質(zhì)中SAH

2、后72h內(nèi)各時間點及側(cè)腦室注射依布硒林后DMT1、GPX4的表達變化，檢測細胞內(nèi)鐵沉積情況、鐵含量、脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)物丙二醛（malonaldehyde, MDA）、谷胱甘肽含量、GPX4酶活性等鐵死亡指標，以及大鼠腦水腫和神經(jīng)功能學評分變化。
　　結(jié)果：
　　免疫熒光示 DMT1、GPX4表達于大鼠腦皮質(zhì)神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)。Western blot檢測結(jié)果示：與假手術比，DMT1表達先升高24 h降低后再次升高，48 h時增高（P

3、＜0.01），72 h仍增高（P＜0.01）；而SAH后GPX4的表達降低，24 h降低顯著（P＜0.01），隨后48 h、72 h繼續(xù)降低（P＜0.01）。與SAH組、溶劑組相比，①依布硒林1 mg/kg中DMT1降低（P＞0.01）、GPX4增高（P＞0.01）；②依布硒林2 mg/kg中DMT1降低（P＜0.01），GPX4增高（P＞0.01）；③依布硒林4 mg/kg干預后DMT1表達降低顯著（P＜0.01），GPX4表達增高顯