鉤藤堿對減輕大鼠蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的實驗研究.pdf

1、目的：
　　蛛網膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是常見的腦血管意外，多由于腦動脈瘤破裂造成，其神經系統(tǒng)功能障礙致死、致殘率相當高，發(fā)作早期近35％患者不能生存，多數(shù)生存者發(fā)生腦血管痙攣(cerebral vasospasm,CVS)， CVS是SAH后較為嚴重及常見的并發(fā)癥之一，是影響患者生存率及生存質量的重要因素。已有研究證實SAH后CVS的腦血管內皮細胞發(fā)生凋亡，且p38MAPK通路在腦血管

2、組織中被激活，進一步誘導CVS的產生。鉤藤堿（Rhynchophylline，Rhy）是鉤藤（Uncaria）中含量最大的生物堿，有研究證明，Rhy能夠通過抑制P38MAPK通路抑制NF-kB的表達。但至今為止，Rhy能否通過抑制P38MAPK通路抑制SAH后腦血管內皮細胞凋亡以減輕CVS未有文獻報道。因此，本研究將探討Rhy能否通過抑制P38MAPK通路來減輕大鼠SAH后的CVS。
　　方法：
　　成年雄性SD大鼠120只

3、，采用血管內刺破法建立SAH模型。將動物隨機分為三組，即假手術（Sham）組、SAH模型（SAH+N.S）組（SAH后腹腔給予生理鹽水1mL）和Rhy給藥組（SAH+Rhy10mg/kg）（即SAH模型后立即腹腔給予鉤藤堿10mg/kg1mL），24h后通過磁共振成像（magnetic resonance maging，MRI）測量大鼠在體基底動脈(basilar artery，BA)直徑；并經HE染色后，測量大鼠離體BA的血管內徑和血

4、管壁厚度；應用Western blotting和免疫熒光染色檢測不同組大鼠BA的p-p38MAPK、p-p53和cleaved-caspase-3蛋白的表達水平。
　　結果：
　　24h后，通過MRI證實，Rhy給藥組（SAH+Rhy10mg/kg）與SAH模型組（SAH+N.S）比較，Rhy可明顯增加BA的血管直徑（P<0.05）；經HE染色知Rhy可明顯增加BA的血管內徑并顯著減小BA血管內壁厚度（P<0.05）；通過W

5、estern blotting結果證實，Rhy明顯降低了SAH后BA的p-p38 MAPK、p-p53和cleaved-caspase-3蛋白的表達水平；且通過免疫熒光染色亦觀察，Rhy能夠明顯減少SAH后BA內皮細胞p-p38MAPK、p-p53和cleaved-caspase-3凋亡蛋白的免疫熒光表達。
　　結論：
　　Rhy能通過抑制p-p38MAPK、p-p53和cleaved-caspase-3蛋白的表達水平來抑制