透明質(zhì)酸鈉、復(fù)方倍他米松聯(lián)合應(yīng)用對骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果和病理特征分析.pdf

1、目的：骨性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨退變、破壞及骨質(zhì)增生為特點(diǎn)的慢性關(guān)節(jié)病，其中早期骨性關(guān)節(jié)炎伴有急性滑膜炎的主要表現(xiàn)是疼痛及滲出，疼痛為銳性刺痛，活動(dòng)多時(shí)癥狀加重，常為跳痛。臨床治療除了非甾體抗炎藥外，最常用的是激素的局部注射和透明質(zhì)酸鈉的關(guān)節(jié)內(nèi)注射，有關(guān)兩種藥物同時(shí)注射的報(bào)道微少。本研究試圖建立兔骨性關(guān)節(jié)炎伴滑膜炎的動(dòng)物模型，通過對兔的關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松及透明質(zhì)酸鈉，另外建立對照組，對比觀察不同藥物對兔的關(guān)節(jié)滑膜在大體形態(tài)、HE染

2、色、免疫組化的病理特征，并進(jìn)行臨床病例統(tǒng)計(jì)，探討聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物對治療骨性關(guān)節(jié)炎的臨床意義。
　　方法：
　　1.利用木瓜蛋白酶誘導(dǎo)兔膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的造模方法，制作骨性關(guān)節(jié)炎伴滑膜炎的動(dòng)物模型;
　　2.將造模完成的18只兔子隨機(jī)分成復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉組、透明質(zhì)酸鈉組和對照組，每組6只。復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉組:右膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松0.05ml/kg+透明質(zhì)酸鈉0.2ml，間隔1周后只注射透明質(zhì)酸

3、鈉。透明質(zhì)酸鈉組:右膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉0.2ml，間隔1周后再次以同樣的方式給藥。對照組:右膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射無菌生理鹽水0.3ml，間隔1周后再次以同樣的方式給藥一次。三組均是每周注射一次，連續(xù)4次，最后一次注射后兩周處死;
　　3.大體形態(tài)形態(tài)觀察:暴露各組實(shí)驗(yàn)用兔的右膝關(guān)節(jié)，對關(guān)節(jié)腔內(nèi)的滑膜進(jìn)行大體形態(tài)的觀察;
　　4.組織病理學(xué)觀察:分別取各組滑膜組織進(jìn)行切片、HE染色，待切片制備完成后進(jìn)行組織病理學(xué)觀察;

4、　　5.免疫組織化學(xué)染色:取制備好的關(guān)節(jié)滑膜組織切片，免疫組化SP法檢測各組滑膜組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)的表達(dá)情況;
　　6.臨床病例統(tǒng)計(jì):在門診選擇診斷明確的骨性關(guān)節(jié)炎伴有急性滑膜炎的患者132例132膝，隨機(jī)分為聯(lián)合治療組與透明質(zhì)酸鈉組各66例，聯(lián)合治療組首次治療時(shí)聯(lián)合應(yīng)用透明質(zhì)酸鈉和復(fù)方倍他米松行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，以后每周只注射透明質(zhì)酸鈉;透明質(zhì)酸鈉組每周只注射透明質(zhì)酸鈉。治療后，觀察各組病例關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀的

5、改善程度，并做對照研究。
　　結(jié)果：
　　1.大體形態(tài)觀察:
　　成功建立骨性關(guān)節(jié)炎伴有滑膜炎模型。大體觀察可見造模側(cè)關(guān)節(jié)與正常側(cè)相比，關(guān)節(jié)顯著腫脹、皮膚顏色略紅，關(guān)節(jié)腔內(nèi)積液顯著增多，將對照組兔膝關(guān)節(jié)暴露后可見滑膜增生充血呈鮮紅色。關(guān)節(jié)軟骨表面均有肉眼可見的龜裂及潰瘍。
　　藥物作用后，可見聯(lián)合組關(guān)節(jié)軟骨表面光澤增加，呈藍(lán)白色，無明顯關(guān)節(jié)液，滑膜無充血肥厚;透明質(zhì)酸鈉組關(guān)節(jié)軟骨呈輕度灰白色，色澤明亮，裂紋平細(xì)，

6、滑膜充血，少量關(guān)節(jié)液。對照組關(guān)節(jié)軟骨呈灰白色，色澤暗淡，裂紋明顯，滑膜充血肥厚，關(guān)節(jié)腫脹積液。
　　2.病理組織學(xué)表現(xiàn):
　　1)聯(lián)合組:膝關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞輕度增生，各層結(jié)構(gòu)分明，下層疏松纖維組織增生，膠原化，可見少量散在淋巴漿細(xì)胞浸潤;
　　2) SH組:膝關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞增生明顯，下層疏松纖維組織增生，較致密，血管增生不明顯，可見散在淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞浸潤;
　　3)對照組:膝關(guān)節(jié)滑膜組織增生明顯，細(xì)胞層次增加，呈局灶性

7、乳頭狀突起，下層疏松纖維及血管組織增生，炎癥絮狀滲出，其間伴有多數(shù)小血管增生。
　　3.免疫組化表現(xiàn):
　　1)聯(lián)合組:可見滑膜膜各層少量MMP-1表達(dá);滑膜MMP-1細(xì)胞百分?jǐn)?shù)變化為:（5.24±2.48）％
　　2) SH組:血管層及細(xì)胞層可見MMP-1陽性表達(dá)細(xì)胞，顏色為黃色及淺黃色;滑膜MMP-1細(xì)胞百分?jǐn)?shù)變化:（8.65±4.54）％
　　3)對照組:滑膜膜各層，尤其血管層MMP-1高度表達(dá)，陽性表達(dá)細(xì)

8、胞數(shù)量多及呈深棕色?；MP-1細(xì)胞百分?jǐn)?shù)變化:（14.65±6.19）％根據(jù)上述結(jié)果，可以說明聯(lián)合組較SH組及對照組滑膜炎癥反應(yīng)較輕。
　　4.臨床病例統(tǒng)計(jì)結(jié)果:首次治療聯(lián)合應(yīng)用透明質(zhì)酸鈉和復(fù)方倍他米松關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎伴滑膜炎，相較于透明質(zhì)酸鈉的單獨(dú)治療，可以分析得出，復(fù)方倍他米松與透明質(zhì)酸鈉的聯(lián)合應(yīng)用，能有效緩解關(guān)節(jié)腫痛，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度，臨床療效滿意。
　　結(jié)論：利用關(guān)節(jié)腔注射木瓜蛋白酶的方法誘導(dǎo)產(chǎn)生兔膝關(guān)

9、節(jié)的骨性關(guān)節(jié)炎滑膜炎模型，并給予復(fù)方倍他米松和透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合應(yīng)用、單獨(dú)透明質(zhì)酸鈉以及生理鹽水的分組對照實(shí)驗(yàn)后，通過病理分析可示，聯(lián)合組可以有效的減輕早期骨性關(guān)節(jié)炎伴滑膜炎的炎癥反應(yīng);另外，對臨床病例統(tǒng)計(jì)分析并進(jìn)行療效觀察，再結(jié)合其他學(xué)者在前期實(shí)驗(yàn)工作進(jìn)行的激素對于關(guān)節(jié)軟骨的影響的相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可以總結(jié)分析出，在治療早期骨性關(guān)節(jié)炎伴有急性滑膜炎時(shí)，首次治療時(shí)給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉，可以有效緩解病人的急性滑膜炎癥狀，減輕