經導管腎動脈消融去神經術對快速起搏致心力衰竭犬心功能及心室重構的影響及機制研究.pdf

1、背景：
　　心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，是臨床常見的慢性心血管疾病之一。交感神經系統(tǒng)(SNS)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的過度激活在心衰的發(fā)生、進展、惡化過程中扮演重要角色。因此，阻斷交感神經與 RAAS系統(tǒng)的持續(xù)過度激活，成為心力衰竭治療的重要靶點。腎動脈周圍神經是全身交感神經系統(tǒng)過度激活及神經內分泌紊亂的重要調控環(huán)節(jié)。理論上，通過干預措施阻斷腎動脈周圍神經，可以改善機體交感活性和神經內分泌的紊亂，從而減緩

2、心力衰竭的進程，改善患者的生活質量乃至遠期預后。
　　經導管腎動脈消融去神經術(RDN)，經股動脈途徑將改良的射頻消融導管伸至腎動脈內，用射頻消融電極的能量穿透血管壁，破壞附著于血管外膜的腎臟神經而達到阻斷腎臟神經的目的。2012年底首次報道了RND應用于慢性收縮性心力衰竭患者的臨床試驗：REACH-Pilot試驗，其研究發(fā)現患者在RDN術后6個月心衰癥狀和活動能力得到改善，且對血壓和腎功能無明顯影響。此后，包括本課題組的研究在內

3、的一些隨機對照試驗也揭示RDN有改善慢性收縮性心力衰竭患者心功能、左室射血分數以及神經內分泌過度激活的作用，且具有良好的安全性。但臨床上難以觀測到心臟組織的相關分子指標改變，RDN改善心衰患者心功能的機制亦尚不明確，因此，有待于動物實驗的進一步研究，以便更清楚地揭示RDN改善心功能和心室重構的機制。
　　目的：
　　本研究擬通過快速起搏建立心力衰竭犬為動物模型，探討經導管腎動脈消融去神經術對心功能、血壓、心肌纖維化、心臟局部

4、RAS、心臟交感神經重構的影響，闡明經導管腎動脈消融去神經治療心力衰竭的機制，為RDN在心力衰竭的治療提供理論依據。
　　方法：
　　本研究納入成年健康中國昆明犬24只，雌雄不限，體重25kg左右，年齡大于3歲，隨機分為假手術組(Sham組，n=6)：僅行腎動脈造影檢查，未接受右心室起搏及腎動脈消融去神經治療等任何干預措施；單純經導管腎動脈消融去神經治療組(RDN組，n=6)：僅行經導管雙側腎動脈消融去神經治療干預；經導管腎

5、動脈消融去神經治療+右心室起搏組(RDN+HF組，n=6)：行經導管雙側腎動脈消融去神經治療干預之后，立即經右側頸靜脈于右心室植入單腔心臟起搏器，并以250次/分的固定頻率起搏4周；單純右心室起搏組(HF組，n=6)：行腎動脈造影檢查后，通過右側頸靜脈植入單腔右心室起搏器，以250次/分頻率固定起搏4周。所有實驗犬分別于干預前基線狀態(tài)和隨訪4周后行經胸心臟彩超、體表心電圖、股動脈有創(chuàng)血壓監(jiān)測、雙側腎動脈造影等檢查，并同時留取股靜脈血用于

6、血漿BNP及去甲腎上腺素水平測定。完成上述操作后，予以過量麻醉方式安樂死實驗犬，獲取各實驗犬雙側腎動脈、腎臟、心臟組織標本，進一步行分子學與組織病理學實驗研究。
　　結果：
　　1.經導管腎動脈消融去神經術能降低腎動脈周圍神經TH和CGRP的表達，以及腎臟組織的NE水平，能有效阻斷腎動脈周圍神經；
　　2.右心室快速起搏能降低心室射血分數，升高血漿 BNP水平等，能成功建立心衰犬模型；
　　3.RDN+HF組的L

7、VEDV、LVESV、血漿BNP水平較HF組降低，但仍高于Sham組；RDN+HF組的LVEF較HF組升高，但低于Sham組；單純RDN組較Sham組而言，LVEDV、LVESV、LVEF、血漿BNP水平均無統(tǒng)計學差異；
　　4.與Sham組相比，HF組與RDN+HF組心肌纖維化程度以及心肌TGF-β的表達增加，RDN組變化無統(tǒng)計學意義；但RDN+HF組纖維化程度以及心肌TGF-β的表達低于HF組；
　　5.HF組與RDN+

8、HF組心臟ADRB1 mRNA、NE、TH的表達較Sham組降低，RDN組較Sham組無統(tǒng)計學意義；RDN+HF組心臟ADRB1 mRNA、NE、TH的表達高于HF組；
　　6.與Sham組相比，血漿NE水平，心臟ACE、AT1及ACE mRNA、AT1 mRNA水平，在HF組與RDN+HF組升高，在RDN組降低，且HF組升高程度大于RDN+HF組；
　　7.心臟ACE2及ACE2 mRNA的水平，與Sham組相比，在HF組

9、輕度升高，在RDN組中度升高，在RDN+HF組表達最高；
　　8.與Sham組相比，RDN組、HF組、RDN+HF組動脈血收縮壓、舒張壓均降低；RDN+HF組較HF組，收縮壓升高，舒張壓變化無統(tǒng)計學意義；
　　結論：
　　1.經導管腎動脈消融去神經能有效阻斷腎臟神經，且具有良好的安全性；
　　2.右心室快速起搏能有效建立心衰模型；
　　3.RDN能降低無心衰犬的收縮壓與舒張壓，但并不會使心衰時候的血壓進一步