復(fù)方四君子湯及黨參多糖調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠腸道菌群的作用研究.pdf

1、菌群失調(diào)是包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)在內(nèi)的常見慢性疾病的觸發(fā)點(diǎn)，通過(guò)多種藥物干預(yù)，恢復(fù)菌群結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)平衡已成為今后疾病治療的新方向。復(fù)方四君子湯治療 UC效果明顯，但作用機(jī)制尚未闡明。多糖是絕大多中藥復(fù)方發(fā)揮療效的關(guān)鍵物質(zhì)，但作為大分子碳水化合物卻難以被消化吸收，而腸道中某些類型微生物可以多糖為能量來(lái)源，將其分解為易利用的小分子物質(zhì)，進(jìn)而適應(yīng)性地改變所處環(huán)境的微生態(tài)結(jié)構(gòu)，提示多糖可能以益生元的形式發(fā)揮功效。布拉氏酵母菌是臨床上廣泛用于治療各

2、種類型腹瀉的益生真菌，但能否通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群來(lái)緩解 UC癥狀仍未見報(bào)道。
　　本研究將四種藥物：四君子湯，黨參多糖，布拉氏酵母菌及多糖+酵母組合分別作用于葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的小鼠急性 UC模型，通過(guò)對(duì)炎癥小鼠體重變化，結(jié)腸長(zhǎng)度，病理組織改善及髓過(guò)氧化物酶(MPO)活力的檢測(cè)，比較了四種不同藥物緩解結(jié)腸炎癥的能力；并基于細(xì)菌16S V3-V4可變區(qū)，利用 Illumina二代測(cè)序技術(shù)平臺(tái)進(jìn)行高通量測(cè)序以及生物信息學(xué)分析。深入

3、剖析四種藥物干預(yù)后，不同組小鼠在整體菌群結(jié)構(gòu)組成上的變化及差異，同時(shí)在不同分類學(xué)水平上發(fā)掘?qū)Σ煌幬锔深A(yù)起響應(yīng)的關(guān)鍵菌屬；分析不同藥物調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)能力，主要評(píng)估黨參多糖作為益生元的潛質(zhì)。
　　四種藥物干預(yù)后均緩解了DSS造成的小鼠體重下降、結(jié)腸縮短，組織損傷等腸炎癥狀，其中多糖+酵母的組合效果最好。高通量測(cè)序結(jié)果分析顯示：四種藥物處理后，小鼠整體菌群結(jié)構(gòu)及在多種分類學(xué)水平上的組成均發(fā)生明顯差異。通過(guò)扭轉(zhuǎn)因急性炎癥引起的F/B值降

4、低，抑制有害菌，促進(jìn)有益菌增殖，是上述藥物恢復(fù)結(jié)腸炎小鼠菌群失調(diào)的共同作用方式。此外，研究中最為明顯的結(jié)果是短鏈脂肪酸(SCFA)產(chǎn)生相關(guān)菌屬的顯著增殖，表現(xiàn)為：布拉氏酵母菌選擇性促進(jìn)Roseburia。Anaerovorax。Lactobacillus;四君子湯提高 Butyrivibrio。Quinella和Anaerotruncus的豐度;另外，黨參多糖作為益生元的證據(jù)充分，不僅具備促進(jìn)常見益生菌Bifidobacterium。L

5、actobacillus。Arthrobacter。Akkermansia等增殖這一基本益生能力，在鑒定出的與SCFA產(chǎn)生相關(guān)細(xì)菌中，有7個(gè)菌屬能顯著被黨參多糖富集包括：Anaerovorax。Roseburia。Prevotella。Dialiste。Megamonas,Faecalibacterium，Subdoligranulum。
　　研究揭示了傳統(tǒng)中藥四君子湯及布拉氏酵母菌通過(guò)修復(fù)菌群失調(diào)來(lái)發(fā)揮抗結(jié)腸炎功效這一作用新機(jī)制