乙肝轉陰散在恩替卡韋分散片治療乙型肝炎肝硬化過程中的作用及其機制研究.pdf

1、目的：觀察乙肝轉陰散聯合恩替卡韋分散片治療乙肝肝硬化患者（代償期）的臨床療效，并通過觀察乙肝轉陰散對肝纖維化大鼠的保護作用及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶信號通路在肝纖維化大鼠肝組織的變化情況，探討乙肝轉陰散抗肝纖維化的作用機制所在。
　　方法：
　　一、臨床研究
　　選取乙型肝炎肝硬化患者（代償期）為觀察對象，隨機分為對照組和治療組。對照組予恩替卡韋分散片口服治療，治療組在對照組的基礎上，配合乙肝轉陰散治療，兩組觀察療

2、程均為6個月。療程觀察內容包括兩組患者的癥狀體征及肝功能、肝纖四項、腹部B超、HBV-DNA定量、HBeAg血清學轉陰情況及安全性指標。
　　二、實驗研究
　　予SD雌性大鼠腹腔注射四氯化碳以制備肝纖維化大鼠模型。將大鼠先隨機分為空白組、模型組大鼠、乙肝轉陰散低劑量組、乙肝轉陰散高劑量組?？瞻讓φ战M和模型對照組灌服純凈水；中藥高劑量組灌服乙肝轉陰散0.508g/100g；中藥低劑量組灌服乙肝轉陰散0.12g/100g，每天1

3、次。實驗結束時檢測各組大鼠血清肝功能、肝纖維化指標情況；HE染色觀察肝組織病理學改變；免疫組織化學技術及Western blot檢測肝組織中PI3K/Akt信號通路中關鍵分子Akt1、磷酸化Akt1的表達變化；應用TUNEL法檢測肝星狀細胞( HSC)凋亡情況。
　　結果：
　　一、臨床研究
　　兩組患者治療后在肝功能、肝纖四項、腹部B超、HBV-DNA定量較治療前比較，均得到改善（P＜0.05）。治療組的總體療效、H

4、BeAg血清學轉陰有效率均優(yōu)于對照組。兩組治療后，治療組肝功能ALT、AST指標、肝纖四項指標、腹部B超分別與對照組進行組間比較，顯示有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未出現不良反應。
　　二、實驗研究
　　1、與空白組對比，模型組AST、ALT、TBIL、HA、PC-III、IV-C、LN含量均升高，ALB含量下降（P＜0.05）；與模型組比較，乙肝轉陰散高劑量組、乙肝轉陰散低劑量組AST、ALT、TBIL、

5、HA、PC-III、LN含量均降低，ALB含量升高（P＜0.05）；與乙肝轉陰散低劑量組比較，乙肝轉陰散高劑量組AST、ALT、TBIL、HA、LN含量降低，ALB含量升高（P＜0.05）。
　　2、HE染色病理結果顯示模型組的肝纖維化程度最重，乙肝轉陰散低劑量組及高劑量組隨著劑量升高，纖維化程度逐漸減輕。
　　3、與空白組比較，模型組大鼠肝組織中Akt1、磷酸化Akt1的表達均增加（P＜0.05）；乙肝轉陰散灌胃干預治療后

6、的高劑量組大鼠的肝組織中Akt1、p-Akt1陽性表達較模型組、乙肝轉陰散低劑量組均明顯減少（P＜0.05）。
　　4、同時，TUNEL法檢測各組肝星狀細胞凋亡情況，結果顯示乙肝轉陰散高劑量及低劑量組大鼠肝組織中HSC凋亡率高于模型組（P＜0.05），且乙肝轉陰散高劑量組大鼠肝組織中HSC凋亡率高于低劑量組（P＜0.05）。
　　結論：乙肝轉陰散聯合恩替卡韋分散片治療乙型肝炎肝硬化患者（代償期），可有效提高患者的臨床療效和恩