乙肝轉(zhuǎn)陰散在恩替卡韋分散片治療乙型肝炎肝硬化過程中的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀察乙肝轉(zhuǎn)陰散聯(lián)合恩替卡韋分散片治療乙肝肝硬化患者（代償期）的臨床療效，并通過觀察乙肝轉(zhuǎn)陰散對(duì)肝纖維化大鼠的保護(hù)作用及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶信號(hào)通路在肝纖維化大鼠肝組織的變化情況，探討乙肝轉(zhuǎn)陰散抗肝纖維化的作用機(jī)制所在。
　　方法：
　　一、臨床研究
　　選取乙型肝炎肝硬化患者（代償期）為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組予恩替卡韋分散片口服治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，配合乙肝轉(zhuǎn)陰散治療，兩組觀察療

2、程均為6個(gè)月。療程觀察內(nèi)容包括兩組患者的癥狀體征及肝功能、肝纖四項(xiàng)、腹部B超、HBV-DNA定量、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)陰情況及安全性指標(biāo)。
　　二、實(shí)驗(yàn)研究
　　予SD雌性大鼠腹腔注射四氯化碳以制備肝纖維化大鼠模型。將大鼠先隨機(jī)分為空白組、模型組大鼠、乙肝轉(zhuǎn)陰散低劑量組、乙肝轉(zhuǎn)陰散高劑量組?？瞻讓?duì)照組和模型對(duì)照組灌服純凈水；中藥高劑量組灌服乙肝轉(zhuǎn)陰散0.508g/100g；中藥低劑量組灌服乙肝轉(zhuǎn)陰散0.12g/100g，每天1

3、次。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)檢測(cè)各組大鼠血清肝功能、肝纖維化指標(biāo)情況；HE染色觀察肝組織病理學(xué)改變；免疫組織化學(xué)技術(shù)及Western blot檢測(cè)肝組織中PI3K/Akt信號(hào)通路中關(guān)鍵分子Akt1、磷酸化Akt1的表達(dá)變化；應(yīng)用TUNEL法檢測(cè)肝星狀細(xì)胞( HSC)凋亡情況。
　　結(jié)果：
　　一、臨床研究
　　兩組患者治療后在肝功能、肝纖四項(xiàng)、腹部B超、HBV-DNA定量較治療前比較，均得到改善（P＜0.05）。治療組的總體療效、H

4、BeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)陰有效率均優(yōu)于對(duì)照組。兩組治療后，治療組肝功能ALT、AST指標(biāo)、肝纖四項(xiàng)指標(biāo)、腹部B超分別與對(duì)照組進(jìn)行組間比較，顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
　　二、實(shí)驗(yàn)研究
　　1、與空白組對(duì)比，模型組AST、ALT、TBIL、HA、PC-III、IV-C、LN含量均升高，ALB含量下降（P＜0.05）；與模型組比較，乙肝轉(zhuǎn)陰散高劑量組、乙肝轉(zhuǎn)陰散低劑量組AST、ALT、TBIL、

5、HA、PC-III、LN含量均降低，ALB含量升高（P＜0.05）；與乙肝轉(zhuǎn)陰散低劑量組比較，乙肝轉(zhuǎn)陰散高劑量組AST、ALT、TBIL、HA、LN含量降低，ALB含量升高（P＜0.05）。
　　2、HE染色病理結(jié)果顯示模型組的肝纖維化程度最重，乙肝轉(zhuǎn)陰散低劑量組及高劑量組隨著劑量升高，纖維化程度逐漸減輕。
　　3、與空白組比較，模型組大鼠肝組織中Akt1、磷酸化Akt1的表達(dá)均增加（P＜0.05）；乙肝轉(zhuǎn)陰散灌胃干預(yù)治療后

6、的高劑量組大鼠的肝組織中Akt1、p-Akt1陽性表達(dá)較模型組、乙肝轉(zhuǎn)陰散低劑量組均明顯減少（P＜0.05）。
　　4、同時(shí)，TUNEL法檢測(cè)各組肝星狀細(xì)胞凋亡情況，結(jié)果顯示乙肝轉(zhuǎn)陰散高劑量及低劑量組大鼠肝組織中HSC凋亡率高于模型組（P＜0.05），且乙肝轉(zhuǎn)陰散高劑量組大鼠肝組織中HSC凋亡率高于低劑量組（P＜0.05）。
　　結(jié)論：乙肝轉(zhuǎn)陰散聯(lián)合恩替卡韋分散片治療乙型肝炎肝硬化患者（代償期），可有效提高患者的臨床療效和恩