恩替卡韋分散片與博路定治療慢性乙型肝炎療效觀察及血藥濃度檢測.pdf

1、本研究分為兩個部分：一、恩替卡韋分散片與博路定治療慢性乙型肝炎療效觀察；二、恩替卡韋抗病毒療效與血漿藥物谷濃度之間的關(guān)系研究。
　　 一、恩替卡韋分散片與博路定治療慢性乙型肝炎療效觀察
　　 目的：評價恩替卡韋分散片(潤眾)治療慢性乙型肝炎患者的療效及安全性
　　 方法：收集46例病例，其中服用國產(chǎn)恩替卡韋分散片(潤眾)的病例23例作為試驗組，服用博路定的病例23例作為對照組，比較在4周、12周、24周、48周時

2、試驗組與對照組病毒學應答、血清學應答、生化學應答及安全性指標，并對服用潤眾的23例慢性乙型肝炎患者分別根據(jù)血清HBeAg、初始ALT水平、初始HBVDNA載量進行分層評價。
　　 結(jié)果：試驗組治療4周、12周、24周、48周時病毒學應答率分別為87％、96％、100％和100％；對照組治療4周、12周、24周和48周時病毒學應答率分別為87％、100％、100％、100％，兩組病毒學應答率差異無統(tǒng)計學意義。治療24周時，試驗組與

3、對照組血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率分別為33％，33％和30％，20％，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義；治療48周時試驗組與對照組HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率分別為38％，38％和44％，44％，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義。治療4周、12周、24周和48周時，試驗組ALT復常率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意倆義。恩替卡韋分散片(潤眾)組病人，共出現(xiàn)不良事件2例，總發(fā)生率為8.7％。恩替卡韋片(博路定)組病人，共出現(xiàn)不良事

4、件4例，總發(fā)生率為17.39％。試驗組和對照組均未發(fā)生任何嚴重不良事件。試驗組分層評價中，HBeAg陽性組、HBeAg陰性組，不同AlT水平組間病毒學應答率無顯著差異。
　　 結(jié)論:國產(chǎn)恩替卡韋分散片(潤眾)治療慢性乙型肝炎患者48周時療效及不良事件發(fā)生率與博路定無顯著性差異。
　　 二、分析恩替卡韋抗病毒療效與血漿谷濃度之間的關(guān)系
　　 目的:建立高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC-MS法)測定患者血漿恩替卡

5、韋血藥濃度；分析恩替卡韋抗病毒療效與血藥濃度之間的關(guān)系。
　　 方法:建立HPLC-MS法定量測定人血漿中恩替卡韋濃度。以更昔洛韋為內(nèi)標，0.1％乙酸水溶液為有機相，乙腈為梯度洗脫流動相，LichrospherC18(2.1mm×150mm)色譜柱為分析柱，通過電噴霧離子源(ESI)，以正離子多反應監(jiān)測(MRM)方式檢測。標準曲線范圍為0.05ng·mL-1～20ng·mL-1；高、中、低三種濃度的批間和批內(nèi)變異均小于15.0％

6、；提取回收率為48.46～52.06％。利用HPLC-MS法分別對服用潤眾和博路定達24周時間點的患者進行恩替卡韋血漿血藥濃度檢測。
　　 結(jié)果:1.本實驗建立血漿中恩替卡韋分散片的HPLC-MS測定方法，血漿中雜質(zhì)不干擾樣品的測定，血漿樣品用量少，僅需0.5ml。2.服用潤眾和博路定的兩組患者在24周時恩替卡韋血藥濃度與病毒學應答之間無明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論:1.本實驗利用HPLC-MS技術(shù)建立了測定血漿恩替卡韋濃度