2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、三氧化二砷(As2O3)是中藥砒霜的主要有效成分,不僅對(duì)急性早幼粒白血病療效顯著,對(duì)實(shí)體瘤也有著較好的抑制作用。然而As2O3在體內(nèi)半衰期較短,給藥后會(huì)被快速清除;此外高劑量的As2O3對(duì)肝腎衰竭等毒副作用,限制了其在臨床上的應(yīng)用。因此我們考慮構(gòu)建三氧化二砷肝靶向藥物體系,使As2O3能夠直接靶向肝癌腫瘤部位并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部實(shí)現(xiàn)藥物的釋放,提高治療效果。
  本文首先將聚乙二醇(PEG)及乳糖酸(LA)通過(guò)共價(jià)偶聯(lián)的方法接枝到具有

2、較好生物相容性、可生物降解、無(wú)毒的天然聚陽(yáng)離子化合物殼聚糖(CS)上,制備可靶向肝癌腫瘤細(xì)胞且能夠躲避被單核巨噬系統(tǒng)(MPS)清除的正電荷材料PEG/LA-CS(PLC)。采用紅外光譜(FTIR)和元素分析對(duì)PLC結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析,結(jié)果表明mPEG、LA可成功接枝到殼聚糖上,接枝率為11.73%。采用穩(wěn)定熒光光譜及透射電鏡(TEM)對(duì)PLC的自聚集行為進(jìn)行考察;采用電化學(xué)阻抗頻譜圖(EIS)考察PLC對(duì)BSA的吸附作用,表明PLC對(duì)BSA的

3、吸附量較少。同時(shí)采用熒光光譜、紫外光譜(UV)及圓二色光譜(CD)考察PLC對(duì)BSA蛋白結(jié)構(gòu)的影響,所有數(shù)據(jù)都說(shuō)明BSA在PLC溶液中的蛋白結(jié)構(gòu)不發(fā)生改變。此外,PLC具有較好的血液相容性,可有效延遲血漿復(fù)鈣時(shí)間40%以上,抗凝血性能良好,溶血率小于5%,符合生物醫(yī)用高分子材料的使用要求。
  選擇可生物降解、細(xì)胞相容性良好的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)作為藥物載體材料,通過(guò)雙乳化-溶劑揮發(fā)法(W/O/W)將藥物As2O3包

4、封到PLGA納米粒內(nèi)部,制備肝腫瘤靶向As2O3-PLGA/PLC藥物緩釋納米粒。采用正交實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)考察實(shí)驗(yàn)過(guò)程中多個(gè)實(shí)驗(yàn)因素對(duì)納米粒合成的影響。通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的綜合分析,得到的最優(yōu)實(shí)驗(yàn)條件為:內(nèi)外相油水比為20∶1;PLGA濃度為30 mg/mL;PLC濃度為1 mg/mL;乳化劑(Poloxamer)濃度為9%(w/v)。優(yōu)化所得到的As2O3-PLGA/PLC納米粒粒徑為187.2±10.6 nm,分散系數(shù)(PDI)為0.197±0

5、.008,電位為28.9±0.3 mV,包封率達(dá)91.68%±1.42%,載藥量為72.0±1.24%,在5天內(nèi)對(duì)藥物的釋放可達(dá)72.83%。
  為了了解As2O3-PLGA/PLC NPs的抗腫瘤性能,對(duì)納米粒的體內(nèi)抗腫瘤性能和體外抗腫瘤性能分別進(jìn)行研究。使用CCK-8法考察納米粒對(duì)肝細(xì)胞LO2和肝癌細(xì)胞SMMC-7721的抑制作用。結(jié)果表明,As2O3-PLGA/PLC NPs對(duì)SMMC-7721細(xì)胞具有明顯的抑制作用,并且

6、該抑制作用依賴于時(shí)間和藥物濃度,隨時(shí)間的延長(zhǎng)及藥物濃度的增大,抑制效果增強(qiáng),作用72h后藥物的半抑制濃度IC50為0.47±0.017μg As2O3/mL,遠(yuǎn)低于純As2O3制劑(0.96±0.033μg As2O3/mL)。同時(shí)我們選擇HEPG-2細(xì)胞注射雄性BALB/c裸鼠腋區(qū)皮下建立動(dòng)物腫瘤模型考察As2O3-PLGA/PLC NPs體內(nèi)抗腫瘤性能。數(shù)據(jù)表明,As2O3-PLGA/PLC NPs能夠抑制腫瘤的生長(zhǎng),在一個(gè)試驗(yàn)周期

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