肝靶向性殼聚糖轉(zhuǎn)基因載體的設(shè)計(jì)、合成及其生物安全性初步評(píng)價(jià).pdf_第1頁
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1、殼聚糖是由幾丁質(zhì)脫乙?；玫降难苌铩Ｆ浠瘜W(xué)結(jié)構(gòu)由單體N-乙酰氨基葡萄糖和氨基葡萄糖通過β-1,4 糖苷鍵連接而成。和其它陽離子聚合物一樣，殼聚糖由于C-2位的氨基帶正電荷可以與DNA通過靜電相互作用而形成復(fù)合物，因此殼聚糖可以用作非病毒基因載體。有研究證明，通過化學(xué)改性方法增強(qiáng)殼聚糖的正電荷密度可能提高殼聚糖作為基因轉(zhuǎn)染載體的轉(zhuǎn)染效率。我們通過化學(xué)方法將縮水甘油基三甲基氯化銨（glycidyltri methylammonium c

2、hloride，GTMAC）結(jié)合到殼聚糖骨架上而得到縮水甘油基三甲基季銨化殼聚糖（N-[(2-hydroxy-3-trimethylammonium)propyl]chitosan，HTCC）。同時(shí)，為了提高這一載體的肝細(xì)胞靶向性，對(duì)HTCC進(jìn)一步作了半乳糖基化修飾，由此得到高取代度（30％以上）的半乳糖基化HTCC（Gal-HTCC）。通過FT-IR，1H NMR等測(cè)試，Gal-HTCC的成功合成得到證實(shí)。經(jīng)MTT法測(cè)定表明Gal-H

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