殼聚糖衍生物藥物緩釋載體的研究.pdf

1、殼聚糖具有很好的生物相容性和生物可降解性，無毒，近年來已在藥物制劑中得到廣泛應(yīng)用。論文研究內(nèi)容及所取得的主要研究結(jié)果包括： (1)合成出兩親性含脫氧膽酸基團(tuán)的殼聚糖衍生物(Chit—DC)，紅外光譜法(FTIR)和核磁共振波譜法(1HNMR)分析的結(jié)果表明脫氧膽酸基團(tuán)通過酰胺鍵與殼聚糖主鏈相連接。通過芘熒光探針法研究了Chit—DC在水溶液中的膠束化行為，結(jié)果表明Chit—DC能在水溶液中形成穩(wěn)定的膠束，測定出的臨界聚集濃度(C

2、AC)為0.33mg/mL。通過透射電鏡(TEM)觀察到Chit—DC膠束約為200nm的球形粒子。制備出負(fù)載多肽疫苗(MAGE—3)的Chit—DC載藥膠束，體外藥物釋放研究的結(jié)果表明，負(fù)載疫苗的Chit—DC膠束能在PBS溶液(pH7.4)中48h內(nèi)釋放疫苗，在溶菌酶/PBS溶液(pH7.4)中24h釋放疫苗。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，負(fù)載疫苗的Chit—DC膠束對(duì)小鼠皮下腫瘤細(xì)胞的生長有一定抑制作用，但對(duì)小鼠的生存期延長無顯著作用。

3、 (2)以京尼平為交聯(lián)劑，制備出負(fù)載5-氟尿嘧啶和抗血管內(nèi)皮生長因子的羧甲基殼聚糖水凝膠。研究了京尼平用量、溫度對(duì)凝膠化時(shí)間的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著京尼平用量的增大以及溫度的升高，凝膠化時(shí)間縮短，計(jì)算出凝膠化的活化能為75.9kJ/mol。凝膠化機(jī)理研究的結(jié)果表明，凝膠化作用力來自于凝膠碎片間強(qiáng)相互作用力，所制備出的凝膠強(qiáng)度較高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，載藥水凝膠對(duì)家兔眼球?yàn)V過手術(shù)后疤痕的形成具有一定的抑制作用，并能長時(shí)間持續(xù)地降低眼壓，更有利