基于“肝腎同源”理論探討“地五養(yǎng)肝方”治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的機(jī)理.pdf

1、目的：
　　從“肝腎同源”理論探討“地五養(yǎng)肝方”治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
　　方法：
　　本研究從理論研究及實(shí)驗(yàn)研究?jī)蓚€(gè)方面進(jìn)行。
　　理論研究：從肝腎同源理論的源流及內(nèi)涵來(lái)梳理肝腎同源發(fā)展的脈絡(luò)；從肝腎同源理論的臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究來(lái)論述現(xiàn)代對(duì)肝腎同源理論實(shí)質(zhì)的探討和發(fā)揮；最后對(duì)慢性乙型肝炎（CHB）從肝腎論治的病因病機(jī)及可能的作用機(jī)制進(jìn)行了歸納和探討。
　　實(shí)驗(yàn)研究：

2、120例入組的HBeAg陰性CHB患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組，每組均為60例。治療組口服地五養(yǎng)肝方及恩替卡韋；對(duì)照組予中藥安慰劑口服，同時(shí)口服恩替卡韋，療程為48周。并另選同期健康人30例作為正常組。比較對(duì)照組和治療組治療前后肝功能、凝血功能、血清Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層粘蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、乙型肝炎三系定量、HBV DNA定量及肝臟瞬時(shí)彈性。同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)治療組、對(duì)照組治療前

3、后及正常組血清TGF-β1、EGF、HGF、IFN-γ及IL-9、IL-10的水平，并計(jì)算IFN-γ/IL-10值。檢測(cè)治療組、對(duì)照組治療前后及正常組血清SOD、GSH、CAT、8-OHdG的水平。用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)外周血CD3+、CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞的表達(dá)情況。用real time PCR技術(shù)、免疫組化法測(cè)定治療組和對(duì)照組治療前后肝組織EGF、EGFR、HGF、c-met mRNA量及蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　

4、　理論研究：肝腎同源理論萌芽于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，深化于漢唐金元，形成于明清。肝腎同源理論包含有肝腎精血相關(guān)，肝腎母子相生，肝腎共司相火，肝腎同居下焦、陰陽(yáng)互補(bǔ)，肝腎藏泄相協(xié)及肝腎經(jīng)脈相通，而現(xiàn)代醫(yī)家將肝腎同源與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的下丘腦-垂體-靶腺、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系起來(lái)，并延伸至下丘腦-垂體-肝軸及睪丸-睪酮-HGF，更進(jìn)一步豐富了肝腎同源理論的內(nèi)涵。CHB的發(fā)生、發(fā)展、變化、轉(zhuǎn)歸等一系列過(guò)程均與肝腎功能狀態(tài)密不可分，其根本病機(jī)為肝腎失調(diào)，

5、臟腑正氣不足，因此從肝腎論治CHB能取得卓越療效。
　　實(shí)驗(yàn)研究：
　　1.HBV DNA陰轉(zhuǎn)情況：治療組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.對(duì)照組和治療組肝功能及凝血功能的比較：兩組治療后ALT、AST水平較治療前均明顯下降（P＜0.01），且治療組治療后ALT、AST水平較對(duì)照組治療后明顯降低（P＜0.01）。兩組治療后PT較治療前有所降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0

6、5）。
　　3.對(duì)照組和治療組肝纖維化指標(biāo)的比較：兩組治療后Ⅳ-C、PCⅢ、LN、HA水平較治療前均明顯下降（P＜0.01），且治療組治療后Ⅳ-C、PCⅢ、LN、HA水平低于同期對(duì)照組（P＜0.01）。
　　4.對(duì)照組和治療組肝臟瞬時(shí)彈性值（LSM）的比較：兩組治療后LSM較治療前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且治療組治療后LSM明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）。
　　5.對(duì)照組和治療組TGF-β1、IFN

7、-γ及IL-9、IL-10水平的比較：兩組治療后TGF-β1、IFN-γ及IL-9、IL-10的水平均較治療前顯著減低（P＜0.01）；治療組治療后TGF-β1、IFN-γ及IL-9、IL-10的水平明顯低于對(duì)照組治療后（P＜0.05）。兩組治療后IFN-γ/IL-10值較治療前顯著升高（P＜0.01）；治療組治療后IFN-γ/IL-10值明顯高于同期對(duì)照組（P＜0.05）。
　　6.對(duì)照組和治療組血清EGF、HGF水平的比較：兩

8、組治療后血清EGF及HGF的水平較治療前均明顯升高（P＜0.01）；治療組治療后EGF及HGF的水平高于同期對(duì)照組（P＜0.05）。
　　7.對(duì)照組和治療組血清GSH、CAT、SOD及8-OHdG水平的比較：兩組治療后血清GSH、CAT、SOD水平較治療前明顯升高，8-OHdG水平顯著下降（P＜0.01）。治療組治療后血清8-OHdG水平明顯低于同期對(duì)照組，GSH、CAT、SOD水平明顯高于同期對(duì)照組（P＜0.01）。
　　

9、8.對(duì)照組和治療組外周血T淋巴細(xì)胞亞群的比較：對(duì)照組治療后CD4+及CD4+/CD8+較治療前均顯著增加（P＜0.05），CD3+及CD8+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治療后CD4+及CD4+/CD8+較治療前均顯著增加（P＜0.01或P＜0.05），CD8+顯著下降（P＜0.01），CD3+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與對(duì)照組治療后比較，治療組治療后CD4+及CD4+/CD8+升高更明顯（P＜0.05），CD8+下降

10、更明顯（P＜0.05）。
　　9.對(duì)照組和治療組肝組織EGF、EGFR表達(dá)的比較：HBeAg陰性CHB患者肝組織內(nèi)可見(jiàn)EGF、EGFR的表達(dá)，肝細(xì)胞胞漿及細(xì)胞膜區(qū)域呈淺棕色。治療組治療后EGF、EGFR在肝細(xì)胞胞漿、細(xì)胞膜及血竇區(qū)域表達(dá)呈強(qiáng)陽(yáng)性，為棕黃色，EGF、EGFR的表達(dá)量較治療前明顯增加（P＜0.01）。且治療組治療后EGF、EGFR的表達(dá)量較同期對(duì)照組顯著增加（P＜0.01）。
　　10.對(duì)照組和治療組肝組織HGF

11、、c-met表達(dá)的比較：HBeAg陰性CHB患者肝組織內(nèi)可見(jiàn)HGF、c-met的表達(dá)，肝竇及竇周細(xì)胞胞漿、肝細(xì)胞膜等區(qū)域呈淺棕色。經(jīng)過(guò)地五養(yǎng)肝方治療，HGF、c-met在肝竇及竇周細(xì)胞胞漿、肝細(xì)胞膜等區(qū)域的表達(dá)顯著增強(qiáng)，呈強(qiáng)陽(yáng)性，表現(xiàn)為棕黃色，HGF、c-met的表達(dá)量較治療前明顯增加（P＜0.01）。且治療組治療后HGF、c-met的表達(dá)量較同期對(duì)照組顯著增加（P＜0.01）。
　　11.對(duì)照組和治療組肝組織EGF、EGFR、H

12、GF、c-met mRNA表達(dá)的比較：治療組治療后肝組織EGF、EGFR、HGF、c-met mRNA的表達(dá)量較治療前明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；對(duì)照組治療后肝組織EGF、EGFR、HGF、c-met mRNA的表達(dá)量較治療前有所增加，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療后EGF、EGFR、HGF、c-met mRNA的表達(dá)量較同期對(duì)照組明顯增加（P＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　理論研究：肝腎同源

13、理論歷史悠久，內(nèi)涵豐富，立足肝腎同源來(lái)探討慢性乙型肝炎的病因病機(jī)、治療及藥物作用機(jī)制等具有非常重要的臨床意義。
　　實(shí)驗(yàn)研究：
　　1.地五養(yǎng)肝方能有效治療HBeAg陰性CHB。
　　2.HBeAg陰性CHB患者存在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)及氧化應(yīng)激等的紊亂，相當(dāng)于祖國(guó)醫(yī)學(xué)之“精髓失調(diào)”、“骨髓失調(diào)”和“腦髓失調(diào)”。HBeAg陰性CHB患者存在的上述各種紊亂失調(diào)導(dǎo)致肝組織炎癥損害，影響肝細(xì)胞正常再生，與祖國(guó)