肝得寧片治療肝腎不足型慢性乙型肝炎的臨床研究.pdf

1、目的： 評價肝得寧片治療慢性乙型肝炎肝腎不足、瘀熱互結(jié)證患者的有效性和安全性。 方法： 本試驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、肝得寧片與陽性藥聯(lián)苯雙酯滴丸(1：1)平行對照、多中心研究方法。將已確診為慢性乙型肝炎肝腎不足、瘀熱互結(jié)證患者48例按1：1比例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對照組。 實(shí)驗(yàn)組給予肝得寧片+聯(lián)苯雙酯滴丸模擬藥，對照組給予聯(lián)苯雙酯滴丸+肝得寧片模擬藥。受試者將被隨機(jī)分配接受6個月的肝得寧片或聯(lián)苯雙酯滴丸治療

2、。治療階段分為常規(guī)量治療期3個月和減量治療期3個月兩個分階段。在完成6個月的治療后，ALT恢復(fù)正?；蛳陆?5％的病例進(jìn)入隨訪階段為3個月。 常規(guī)治療期3個月實(shí)驗(yàn)組藥物服用法：肝得寧片3片/次，3次/日；聯(lián)苯雙酯滴丸模擬藥5片/次，3次/日。對照組藥物服用法：聯(lián)苯雙酯滴丸5片/次，3次/日；肝得寧片模擬藥：3片/次，3次/日。 減量治療期3個月實(shí)驗(yàn)組藥物服用法：減量第一個月肝得寧片3片/次，2次/日；聯(lián)苯雙酯滴丸模擬藥5片

3、/次，2次/日。減量第二個月肝得寧片2片/次，2次/日；聯(lián)苯雙酯滴丸模擬藥3片/次，2次/日。減量第三個月肝得寧片2片/次，1次/日；聯(lián)苯雙酯滴丸模擬藥3片/次，1次/日。對照組藥物服用法：減量第一個月聯(lián)苯雙酯滴丸5片/次，2次/日；肝得寧片模擬藥：3片/次，2次/日。減量第二個月聯(lián)苯雙酯滴丸3片/次，2次/日；肝得寧片模擬藥：2片/次，2次/日。減量第三個月聯(lián)苯雙酯滴丸3片/次，1次/日；肝得寧片模擬藥：2片/次，1次/日。

4、試驗(yàn)期內(nèi)不得合并使用能影響本病療效的各種降酶退黃的中西藥物。評價標(biāo)準(zhǔn)： (1)主要療效評價指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)按酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)； (2)次要療效指標(biāo)：中醫(yī)證候評分； (3)安全性指標(biāo)：治療前、后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)和腎功能(Cr、BUN)測定及心電圖檢查。 療效判定標(biāo)準(zhǔn)： 1.綜合療效：①顯效：自覺癥狀基本消失，中醫(yī)證候療效指數(shù)N≥70％，肝脾腫大穩(wěn)定或改善1級以上，肝功能檢查正常。②有效：主要癥狀消失

5、，或基本消失，療效指數(shù)N≥30％，肝脾腫大穩(wěn)定不變或縮??；肝功能檢查ALT較治療前下降75％，AST較治療前下降50％。③無效：療程結(jié)束后，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。 2.中醫(yī)證候療效判定：中醫(yī)證候總分：中醫(yī)治療療效指數(shù)(N)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100％。顯效：中醫(yī)證候療效指數(shù)(N)≥70％。有效：中醫(yī)證候療效指數(shù)(N)≥30％。無效：中醫(yī)證候療效指數(shù)(N)<30％。 實(shí)驗(yàn)結(jié)束，完成病例報(bào)告表后，進(jìn)行數(shù)據(jù)

6、錄入、揭盲及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析(統(tǒng)計(jì)方法為：記量資料采用t檢驗(yàn)，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，采用配對t檢驗(yàn)比較組內(nèi)前后差異，記數(shù)資料采用頻數(shù)(構(gòu)成比)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，兩組治療前后的變化采用X2檢驗(yàn)。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，p值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。完成統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告后，進(jìn)行本次臨床研究的總結(jié)，對肝得寧片治療慢性乙型肝炎肝腎不足、瘀熱互結(jié)證的有效性和安全性作出判斷。 結(jié)果： 1.主要療效：

7、 1.1降酶療效試驗(yàn)組臨床顯效率79.16％，總有效率87.50％，對照組臨床顯效率54.55％，總有效率72.73％，兩組比較，試驗(yàn)組的有效率高于對照組，但兩組降酶率和有效率的比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (P>0.05)。 2.次要療效： 2.1中醫(yī)證候療效試驗(yàn)組顯效率100％，總有效率100％，對照組顯效率68。17％，總有效率72.73％，試驗(yàn)組的中醫(yī)證候療效和有效率高于對照組，但兩組差別比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(P>0.

8、05)2.2病毒標(biāo)記物：兩組病毒標(biāo)記物(HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、HBV-DNA定性)指標(biāo)變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 安全性結(jié)果：治療前、后兩組病例的血、尿(Urine)、便常規(guī)(Stool)，腎功能及心電圖(ECG)均無明顯改變。 結(jié)論： 肝得寧片治療慢性乙型肝炎肝腎不足、瘀熱互結(jié)證的療效與對照藥聯(lián)苯雙酯滴丸相似，肝得寧片試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示肝得寧片是治療慢性乙型肝炎肝腎不足、瘀熱互結(jié)證