新加消積飲聯(lián)合細胞免疫療法在Erlotinib治療晚期NSCLC中的作用.pdf

1、目的:
　　通過觀察中藥復(fù)方湯劑新加消積飲聯(lián)合細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞免疫療法，在表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌中的臨床作用，客觀評價其有效性和安全性，探索中醫(yī)藥聯(lián)合細胞免疫在小分子靶向藥物治療晚期非小細胞肺癌中的有效模式，為中醫(yī)藥在晚期肺癌靶向藥物治療中的確切有效性提供新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
　　方法:
　　采用前瞻性、隨機、對照、單中心的研究方法。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者隨機進入治療組(A)和對

2、照組(B)。治療組采用中藥復(fù)方湯劑新加消積飲(150ml，bid，po)+細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞[（1-3）×109/次，qd，ivd，d-3]+厄洛替尼(150mg，qd，po)，30天/周期，至少連續(xù)治療3周期。對照組僅采用新加消積飲(150ml，bid，po)+厄洛替尼(150mg, qd，po)，觀察至疾病進展或死亡。入組前受試對象進行臨床基線特點評估。主要終點指標(biāo):無進展生存期(PFS);次要終點指標(biāo):客觀緩解率、疾病控制率、

3、1年生存率、生存質(zhì)量、安全性評價、免疫功能。從功能狀態(tài)評分、肺癌中醫(yī)相關(guān)癥狀評分、世界衛(wèi)生組織肺癌癥狀量表評分做生存質(zhì)量評價。從一般機能狀況及藥物的常見不良反應(yīng)進行安全性評價。
　　結(jié)果:
　　受試對象來自2013年10月-2015年10月于廣東省中醫(yī)院腫瘤科，隨訪截止至2016年03月01日。共納入有效病例61例，其中治療組30例，對照組31例，隨訪中共脫落5例。治療前兩組基線特征評估無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比

4、性。
　　1.主要終點指標(biāo)
　　治療組和對照組無進展生存期比較為16.09個月(95％CI13.41-18.77)vs.10.85個月(95％CI8.51-13.18)，組間差異比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.008)，HR=0.456，95％CI0.26-0.83)。
　　2.次要終點指標(biāo)
　　(1)客觀緩解率和疾病控制率治療組皆優(yōu)于對照組(43.3％ vs.22.6％和100％ vs.90.3％)，但組間差異無統(tǒng)

5、計學(xué)意義（P＞0.05）。分層分析顯示兩組客觀緩解率在靶向選擇方面具有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.019)，在吸煙狀況、病理類型、表皮生長因子受體基因狀況、中醫(yī)辯證分型4個方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）;兩組疾病控制率在吸煙指數(shù)、EGFR狀態(tài)及靶向選擇方式方面具有統(tǒng)計學(xué)差異(P均＜0.05，分別為P=0.032，P=0.040，P=0.003)。
　　(2)1年生存率兩組比較為治療組稍高于對照組(83.83％ vs.80.60％)，

6、但經(jīng)檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(3)生存質(zhì)量功能狀態(tài)評分方面，治療組在提高(30.0％ vs.22.6％)和有效(56.7％ vs.54.8％)等級評估方面都優(yōu)于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.064)。肺癌中醫(yī)相關(guān)癥狀評分方面，兩組組內(nèi)治療前后對比治療組為89.97 vs.70.87，對照組85.68 vs.69.65，兩組組內(nèi)前后比較都具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.0001)。世界衛(wèi)生組織肺癌癥狀量表評分方面，兩組

7、組內(nèi)治療前后對比治療組57.70 vs.47.33，對照組56.74 vs.46.90，兩組組內(nèi)比較都具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.0001)。
　　(4)安全性方面研究顯示治療組毒副反應(yīng)的發(fā)生頻率和程度總體上輕于對照組。其中兩組皮疹與腹瀉的發(fā)生率為56.7％ vs.61.3％和26.6％ vs.41.9％，發(fā)生Ⅲ度及以上級別的皮膚毒性發(fā)生率為3.33％ vs.9.68％。血液毒性主要表現(xiàn)為白細胞和血紅蛋白的降低，遠期評估顯示血液毒性可

8、以得到有效改善。兩組在肝腎功能方面未出現(xiàn)Ⅱ度及以上毒性反應(yīng)。從長期安全性評價，兩組的皮疹、腹瀉的發(fā)生率較前期更為降低，且未出現(xiàn)新發(fā)的肝腎功能損害，兩組在隨訪期間未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件及相關(guān)的死亡事件。
　　(5)免疫功能兩組治療前后相比較在T淋巴細胞亞群CD3+T、CD3+CD4T、CD16+CD56+NK的百分比及CD3+CD4/CD3+CD8比值方面都有所升高，僅治療組具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。在CD3+CD8T細胞的百

9、分比方面兩組都有不同程度的下降，經(jīng)檢驗治療組降低有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在CD19+B細胞的百分比的變化，兩組都未顯示出統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.中藥復(fù)方新加消積飲聯(lián)合細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞過繼免疫及厄洛替尼靶向治療可以有效延長晚期非小細胞肺癌的無進展生存時間，提高的疾病客觀緩解率、疾病的控制率和改善1年生存率。
　　2.中藥復(fù)方新加消積飲聯(lián)合細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞免疫療法在厄洛替尼靶治