menin在卵巢漿液性腫瘤組織中的表達(dá)及其與化療耐藥和預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、目的：
　　探討menin蛋白在卵巢漿液性腫瘤組織中的表達(dá)情況及其與卵巢癌化療耐藥和預(yù)后的關(guān)系，為卵巢癌發(fā)生、發(fā)展及化療耐藥的研究提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　選取中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院2008-2014年收治的80例卵巢漿液性癌（化療耐藥40例和化療敏感40例）、30例卵巢交界性漿液性瘤、15例卵巢良性漿液性瘤及15例正常卵巢組織的石蠟標(biāo)本和20例卵巢漿液性癌（化療耐藥10例和化療敏感10例）、10例交界性漿液性

2、瘤、10例卵巢良性漿液性瘤及10例正常卵巢的新鮮組織標(biāo)本，分別采用免疫組織化學(xué)法及Western Blot法檢測menin蛋白在上述組織中的表達(dá)情況，并分析其與卵巢癌臨床病理特征的相關(guān)性。同時對卵巢癌患者進(jìn)行隨訪，分別應(yīng)用Kaplan-Meier法和COX比例風(fēng)險回歸模型進(jìn)行單因素及多因素的生存分析，探討menin蛋白表達(dá)與卵巢癌患者預(yù)后的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1、免疫組化法:卵巢漿液性癌組menin蛋白的陽性表達(dá)率32

3、.50％明顯低于卵巢交界漿液性瘤組56.67％、卵巢良性漿液性瘤組93.33％及正常卵巢組織組93.33％，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;卵巢交界性漿液性瘤組menin蛋白的陽性表達(dá)率明顯低于卵巢良性漿液性瘤組及正常卵巢組織組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);卵巢癌化療耐藥組menin蛋白的表達(dá)率20.00％明顯低于化療敏感組45.00％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=5.627，P=0.031);而卵巢良性漿液性瘤組與正常卵巢組織

4、組menin蛋白的陽性表達(dá)率無明顯差異(X2=0，P=1)。
　　2、Western blot法:卵巢漿液性癌組menin蛋白的表達(dá)量明顯低于其他三組組織，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);卵巢交界性漿液性瘤組menin蛋白的表達(dá)量明顯低于卵巢良性漿液性瘤組及正常卵巢組織組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);卵巢癌化療耐藥組menin蛋白的表達(dá)量明顯低于化療敏感組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.514，P=0.045);但卵巢良性

5、漿液性瘤組與正常卵巢組織組menin蛋白表達(dá)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.215，P=0.832)。
　　3、menin蛋白的表達(dá)與卵巢漿液性癌FIGO手術(shù)病理分期(X2=5.557，P=0.024)及組織學(xué)分級(X2=9.358，P=0.004)相關(guān)，與患者是否絕經(jīng)(X2=3.652，P=0.085)及淋巴轉(zhuǎn)移情況(X2=1.203，P=0.339)無關(guān)。
　　4、總生存情況:80例卵巢漿液性癌患者均有隨訪資料，截至隨

6、訪日期(2015年12月31日)，這些患者中共有48例死亡，無失訪。中位生存期為52個月，總生存率40％，死亡的48例患者死因均為原發(fā)病。
　　5、Kaplan-Meier單因素生存分析:menin蛋白陰性表達(dá)組的患者生存時間較陽性表達(dá)組的患者明顯縮短(X2=8.562，P=0.003)，卵巢癌化療耐藥組的患者生存時間較化療敏感組的患者明顯縮短(X2=26.545，P=0.0000003)，F(xiàn)IGO手術(shù)病理分期為Ⅲ-Ⅳ期組的患者生

7、存時間較Ⅰ-Ⅱ期組的患者明顯縮短(X2=15.260，P=0.00009)，Log-rank檢驗(yàn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而患者是否絕經(jīng)(X2=0.020，P=0.888)、組織學(xué)分級(X2=0.052，P=0.820)及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移(X2=2.382，P=0.123)則對生存期無明顯影響。
　　6、多因素COX模型生存分析:FIGO手術(shù)病理分期(P=0.025)、化療耐藥性(P=0.0002)及menin蛋白表達(dá)(P=0.017)是

8、影響卵巢漿液性癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素。其中，F(xiàn)IGO手術(shù)病理分期是影響卵巢漿液性癌患者預(yù)后的首要因素，Ⅲ-Ⅳ期組患者死亡風(fēng)險是Ⅰ-Ⅱ期組的3.959倍;化療耐藥性是影響其預(yù)后的第二位因素，化療耐藥組患者死亡風(fēng)險是敏感組的3.690倍;menin蛋白表達(dá)是影響其預(yù)后的第三位因素，menin蛋白陰性表達(dá)組患者死亡風(fēng)險是陽性表達(dá)組的2.362倍。
　　結(jié)論：
　　1、menin蛋白在卵巢漿液性癌組織中的表達(dá)量及陽性表達(dá)率明顯低于卵巢

9、交界性漿液性瘤、卵巢良性漿液性瘤和正常卵巢組織，且menin的表達(dá)量基本呈遞減的趨勢。
　　2、化療耐藥組中menin的表達(dá)量及陽性表達(dá)率明顯低于化療敏感組，提示menin蛋白與卵巢癌化療耐藥性有關(guān)，可能作為預(yù)測卵巢癌化療耐藥的一項(xiàng)指標(biāo)。
　　3、在卵巢漿液性癌組織中，隨著FIGO手術(shù)病理分期增加及組織學(xué)分級降低，menin蛋白的表達(dá)率降低，提示menin蛋白可能與卵巢漿液性癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
　　4、FIGO手術(shù)病理