RhoA、Cdc42在特發(fā)性膜性腎病中的表達及意義.pdf

1、目的：膜性腎?。╩embranous nephropathy，MN）是引發(fā)成人型腎病綜合征最常見的病理類型之一，其病理學特點是腎小球毛細血管上皮細胞下形成免疫復(fù)合物，伴基底膜彌漫性增厚。根據(jù)病因，MN可以分為特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy，IMN)和繼發(fā)性膜性腎?。╯econdary membranous nephropathy，SMN）。SMN主要繼發(fā)于乙型病毒性肝炎、惡性腫瘤、藥物

2、或毒物接觸、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。IMN的病因尚不十分清楚。其流行病學特征為好發(fā)于中老年人群，高峰發(fā)病年齡為40～50歲，男女比例約為2∶1，成人與兒童的發(fā)病比例約為26∶1。調(diào)查顯示， IMN在我國原發(fā)性腎小球疾病中占22.7％。IMN的發(fā)病機制尚未完全明確，因此探索和發(fā)現(xiàn)IMN的發(fā)病機制有重要意義，將對疾病的診斷和治療提供新的幫助。
　　RhoA（Ras Homolog Family Member A）、細胞分裂周期蛋白42(Ce

3、ll Division Cycle42，Cdc42)是 Rho-GTPases家族的重要成員。該家族在肌動蛋白細胞骨架調(diào)節(jié)中發(fā)揮著核心作用。而在多種腎小球疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用的足細胞，其結(jié)構(gòu)和功能的維持主要依賴于以肌動蛋白為主的細胞骨架及其調(diào)節(jié)系統(tǒng)。同時，研究發(fā)現(xiàn)Rho及Cdc42蛋白參與了腎間質(zhì)纖維化。因此推測，Rho-GTPases可能參與了IMN的發(fā)病和進展。
　　本研究旨在分析Rho-GTPases中的Rho

4、A、Cdc42分子在IMN患者腎組織中的表達情況，探索其與IMN發(fā)病機制的相關(guān)性，從而進一步揭示IMN的發(fā)病機制，為指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后提供依據(jù)。
　　方法：選取河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院腎內(nèi)科于2015年1月至2015年8月診治的IMN患者30例（I組），且所有患者均為首次經(jīng)腎穿刺活檢病理檢查確診，之前從未應(yīng)用激素及免疫抑制劑治療，并應(yīng)用免疫組織化學方法檢測患者腎組織中抗PLA2R抗體的表達呈陽性。同時收集首次經(jīng)腎穿刺活檢病理檢查確

5、診的MCD（Minimal Change Nephropathy）患者14例（II組），及IgAN(IgA Nephropathy)患者14例（Ⅲ組）為對照。選取腎腫瘤患者4例，取其腫瘤周圍正常腎組織作為正常組。應(yīng)用免疫組織化學方法檢測正常組、IMN組、MCD組和IgAN組患者腎組織中RhoA、Cdc42分子的表達及表達部位，通過圖像分析系統(tǒng)（Image-ProPlus,IPP）對結(jié)果進行半定量分析。應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計分析軟件對實

6、驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析處理，P＜0.05時差異有統(tǒng)計學意義。計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)表示。正態(tài)方差齊分布資料組間均數(shù)比較采用方差分析。相關(guān)性檢驗采用直線相關(guān)分析。
　　結(jié)果：RhoA、Cdc42在IMN組患者腎組織的部分腎小球毛細血管袢和包曼氏囊上皮細胞的胞膜中均有弱陽性表達，與MCD組及IgA組表達無明顯差異；在IMN組患者腎組織的腎小管上皮細胞有強陽性表達，其表達強度高于MCD組，低于IgA組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.