血清抗PLA2R抗體在特發(fā)性膜性腎病中的表達(dá)研究.pdf

1、目的
　　特發(fā)性膜性腎病主要以原發(fā)性腎病綜合征的為常見的臨床表現(xiàn)形式，盡管有少部分的IMN患者能夠自行緩解，但仍有1/3至1/2的患者逐漸進(jìn)展為終末期腎病，多年來其發(fā)病機(jī)制不明，診斷和治療存在爭議，導(dǎo)致患者預(yù)后差異較大。2009年Beck等在成人IMN患者腎組織中發(fā)現(xiàn)PLA2R抗原表達(dá)，并首次在IMN患者血液中檢測到了針對M型磷脂酶A2受體(M-type phospholipase A2 receptor，PLA2R)的自身抗體。

2、本部分研究的目的是分析血清PLA2R抗體、腎組織PLA2R及IgG亞型在特發(fā)性膜性腎病(IMN)中的表達(dá)，探討血清PLA2R抗體在特發(fā)性膜性腎病快速血清學(xué)診斷、疾病病情評估及判斷IMN患者預(yù)后中的價(jià)值。
　　方法
　　1、不同病理類型腎病患者臨床資料的收集
　　收集2015年8月-2016年3月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科經(jīng)病理活檢證實(shí)的特發(fā)性膜性腎病患者61例、乙肝病毒相關(guān)性膜性腎病(HBV-MN)10例、IgA腎

3、病患者8例，狼瘡腎病8例，腫瘤相關(guān)膜性腎病8例，并對患者腎組織冰凍切片行免疫組化染色。同時(shí)收集在我院進(jìn)行健康體檢者10例作為對照，所有特發(fā)性膜性腎病患者均排除惡性腫瘤、乙型丙型肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病，所有患者均無長期應(yīng)用激素及免疫抑制劑，而且所有患者均知情同意。
　　2、腎組織PLA2R及IgG亞型表達(dá)分析和血清抗PLA2R抗體含量檢測
　　免疫熒光法觀察特發(fā)性膜性腎病腎穿刺石蠟標(biāo)本內(nèi)的PLA2R及IgG亞型的表達(dá)，同時(shí)

4、應(yīng)用歐蒙公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附法抗PLA2R抗體試劑盒檢測患者血清抗PLA2R抗體含量。
　　3、研究對象其他臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測
　　研究對象24h尿蛋白、白蛋白、膽固醇、肌酐、補(bǔ)體C3、血沉、血常規(guī)等相關(guān)指標(biāo)的檢測使用羅氏cobas-P8000全自動生化分析儀、貝克曼庫爾特血常規(guī)儀完成檢測。
　　4、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用 SPSS17.0軟件。正態(tài)分布的數(shù)據(jù)資料則以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資

5、料采用百分比進(jìn)行表示，非正態(tài)分布以四分位數(shù)[M（Q1、Q3]表示；組間比較采用 Kruskal-Waillis非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，兩兩比較采用 LSD-t法，關(guān)聯(lián)性分析采用Spearman分析，p<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1.61例IMN患者中48（80.4％）例腎組織PLA2R陽性，血清抗PLA2R抗體陽性44（72.13%）例，其中7例血清PLA2R抗體陽性但腎組織PLA2R為陰性，37例血清PLA2R

6、抗體與腎組織PLA2R均為陽性；11例血清抗體陰性腎組織PLA2R為陽性，6例血清PLA2R抗體與腎組織PLA2R均為陰性；非IMN腎病組僅有1例LN-MN、1例Tumor-MN腎組織PLA2R及血清抗PLA2R抗體為陽性，其余均為陰性；
　　2. IMN患者腎穿刺病理結(jié)果中以IgG4表達(dá)陽性率最高為92.9%，其后依次為IgG1、IgG2、IgG3、陽性率分別為56.9%、25.3%、17.2%；且IgG4表達(dá)強(qiáng)度與IMN患者2

7、4h尿蛋白量、血清白蛋白存在一定關(guān)系。
　　3.相關(guān)性分析顯示，IMN組患者血清抗 PLA2R抗體與血清白蛋白成負(fù)相關(guān)，與24h尿蛋白、血沉成正相關(guān)。
　　結(jié)論
　　1.IMN患者的腎組織PLA2R表達(dá)與血清PLA2R抗體表達(dá)不完全一致，IMN患者血清抗PLA2R抗體高表達(dá)，提示血清抗PLA2R抗體可能是IMN的特異性抗體，并可能用于特發(fā)性膜性腎病的血清學(xué)診斷；血清抗 PLA2R抗體水平與IMN患者尿蛋白、血清白蛋白、