QO-58lysine對清醒Beagle犬的一般藥理學評價.pdf

1、安全藥理學研究是新藥臨床前評價的重要內(nèi)容，主要是觀察藥物在治療劑量或稍高于治療劑量下對中樞神經(jīng)、心血管和呼吸系統(tǒng)的影響，用來評價藥物潛在的不良反應和治療作用。植入式遙測系統(tǒng)是通過手術在動物體內(nèi)埋植一個帶發(fā)射功能的生物傳感器，讓動物在清醒狀態(tài)下，利用體外接收裝置可連續(xù)記錄生理指標變化的檢測方法。
　　本課題利用Beagle犬對DSI公司的遙測系統(tǒng)進行了3Q驗證，并觀察了一種全新結構化合物QO-58lysine對犬心血管、呼吸系統(tǒng)的影

2、響，為其進一步研究和開發(fā)提供了實驗依據(jù)。
　　第一部分植入式遙測系統(tǒng)的建立與驗證
　　目的：建立植入式遙測系統(tǒng)，并對其進行3Q驗證。
　　方法：通過手術將傳感器埋植于Beagle犬體內(nèi)，使用遙測采集系統(tǒng)記錄并分析清醒Beagle犬在無束縛情況下的主要生理參數(shù)，采集24小時內(nèi)實驗數(shù)據(jù)作為背景資料，以特非那定做為陽性藥物對系統(tǒng)進行驗證。
　　結果：清醒Beagle犬呼吸、血壓、心電各項參數(shù)隨晝夜節(jié)律呈現(xiàn)波動，排除多種

3、因素干擾后，特非那定能夠明顯延長清醒Beagle犬的QTc間期。
　　結論：特非那定30mg/kg對Beagle犬QTc參數(shù)影響明顯，可以作為影響心電參數(shù)的陽性藥物使用。
　　第二部分 QO-58lysine對清醒犬心血管和呼吸系統(tǒng)的影響
　　目的：通過遙測系統(tǒng)監(jiān)測QO-58lysine經(jīng)灌胃給藥后對清醒犬心血管、呼吸系統(tǒng)的影響，對其安全性作初步評價。
　　方法：QO-58lysine分成5、10、20mg/kg

4、三個劑量，分別給4只經(jīng)3Q驗證合格的植入式遙測動物模型（beagle犬），按照拉丁給藥設計方案灌胃給藥，采用DSI遙測系統(tǒng)連續(xù)記錄給藥前（0h）和給藥后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12h呼吸、血壓、心電的變化，分析變化趨勢，并與給藥前的基礎值進行比較，觀察藥物作用。
　　結果：QO-58lysine在5、10、20mg/kg劑量下給藥后連續(xù)觀察12小時，與給藥前采集基礎數(shù)據(jù)比較，呼吸、心率、心電圖等主要指標（S