血管生成素樣蛋白3(ANGPTL3)與高脂血癥性急性胰腺炎的相關(guān)性研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行論述:
　　第一部分:高脂血癥急性胰腺炎大鼠模型建立
　　目的:
　　構(gòu)建穩(wěn)定的高脂血癥急性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis，HLAP)大鼠模型。觀察HLAP大鼠模型的病理生理變化，探討高脂血癥(hyperlipemia，HL)對AP大鼠的影響。
　　方法:
　　80只雄性SD大鼠隨機(jī)被分為四組:正常組(n=20)、HL組(n=20)、SA

2、P組(n=20)、HLAP組(n=20)。自制脂肪乳劑灌胃喂養(yǎng)大鼠2周構(gòu)建HL動(dòng)物模型，3.5％?；悄懰徕c溶逆行胰膽管注射液誘發(fā)急性重癥胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）。模型建立后觀察各組大鼠一般情況，6小時(shí)后取各組大鼠血液及胰腺標(biāo)本，測定大鼠血清甘油三脂、總膽固醇、淀粉酶含量，顯微鏡下對比觀察大鼠胰腺組織的HE染色病理變化。
　　結(jié)果:
　　HL組與HLAP組大鼠血清甘油三脂和膽固醇值較

3、正常組與SAP組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。牛磺膽酸鈉注射組大鼠血清淀粉酶量較正常組及HL組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)，HLAP組血清淀粉酶顯著低于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。SAP組和HLAP組大鼠胰腺組織均出現(xiàn)嚴(yán)重炎癥細(xì)胞浸潤、出血、壞死，HLAP組壞死評分較SAP組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　自制脂肪乳劑灌胃結(jié)合膽胰管逆行注射3.5％?；悄懰徕c

4、可成功誘導(dǎo)SD大鼠建立HLAP模型，HL可加重大鼠AP模型胰腺組織的病理損害。
　　第二部分:ANGPTL3在HLAP模型中表達(dá)及對HLAP的影響
　　目的:
　　研究血管生成素樣蛋白-3(angiopoietin like protein3，ANGPTL3)與高脂血癥急性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis，HLAP)相關(guān)性，并上調(diào)ANGPTL3表達(dá)，觀察對大鼠HLAP的影響。<

5、br>　　方法:
　　將120只雄性SD大鼠隨機(jī)分為六組:正常組(n=20)、SAP組(n=20)、HL組(n=20)、HLAP組(n=20)、藥物HL組(n=20)和藥物HLAP組(n=20)。通過自制的脂肪乳劑灌胃2周構(gòu)建高脂血癥模型，3.5％?；悄懰徕c溶液逆行胰膽管注射誘發(fā)急性重癥胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)，藥物HL組和藥物HLAP組大鼠均灌胃前給予T0901317灌入。模型建立后觀

6、察各組大鼠一般情況，6小時(shí)后取各組大鼠血液、肝臟及胰腺標(biāo)本，測定大鼠血清甘油三脂、總膽固醇、淀粉酶含量，實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測肝臟Angptl3 mRNA表達(dá)量，ELISA法檢測大鼠血清ANGPTL3濃度。顯微鏡下對比觀察大鼠胰腺組織的HE染色病理變化。
　　結(jié)果:
　　HL組和HLAP組大鼠肝臟的Angptl3 mRNA表達(dá)量與血清ANGPTL3蛋白濃度均高于正常組和SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);HLAP組稍

7、高于HL組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。藥物HL組和藥物HLAP組大鼠肝臟的Angptl3 mRNA表達(dá)量與血清ANGPTL3蛋白濃度較HL組和HLAP組均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01);藥物HL組與藥物HLAP組大鼠肝臟Angptl3 mRNA表達(dá)量與血清ANGPTL3蛋白濃度無差異(p＞0.05)。藥物HL組與藥物HLAP組大鼠甘油三脂與膽固醇含量均高于HL組與HLAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。AP模型

8、建立后，HLAP組和藥物HLAP組血清淀粉酶較HL組和藥物HL組均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);HLAP組和藥物HLAP組胰腺組織均出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥細(xì)胞的浸潤、出血、壞死表現(xiàn)，藥物HLAP組壞死評分高于HLAP組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　大鼠Angptl3基因與HLAP有一定相關(guān)性，HLAP大鼠模型Angptl3基因高表達(dá)。T0901317可上調(diào)大鼠體內(nèi)Angptl3基因的表達(dá);上調(diào)大鼠

9、體內(nèi)Angptl3基因表達(dá)可加重HLAP胰腺組織壞死。
　　第三部分:胰島素在高脂血癥急性胰腺炎患者治療中的作用
　　目的:
　　探討胰島素在高脂血癥性急性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis，HLAP)中的降脂作用與預(yù)后的關(guān)系，及對外周血血清血管生成素樣蛋白3(angiopoietin like protein3，ANGPTL3)表達(dá)量的影響。
　　方法:
　　HLA

10、P患者40例，入院時(shí)甘油三酯水平均＞5.65mmol/L。根據(jù)入院血糖是否大于10 mmol/L分為胰島素治療組（22例）和常規(guī)治療組（18例），觀察兩組甘油三酯下降水平、腹痛消失和腸功能恢復(fù)時(shí)間、并發(fā)癥及住院時(shí)間等。入院時(shí)及治療結(jié)束分別抽取患者外周血，ELISA法檢測血清ANGPTL3蛋白表達(dá)量。
　　結(jié)果:
　　胰島素治療組在甘油三酯水平下降低于5.65mmol/L、腹痛消失及腸功能恢復(fù)時(shí)間分別為:(3.41±1.74)

11、d、(3.64±1.43)d和(8.09±2.81)d較常規(guī)治療組(5.89±1.37)d、(5.28±1.36)d和(10.00±2.72)d顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);而住院時(shí)間胰島素治療組為（31.1±28.2）d，較常規(guī)治療組（19.7±6.1）d差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，除胰島素治療組1例死于繼發(fā)真菌血癥外，余患者經(jīng)均順利出院。兩組并發(fā)癥與病死率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。入院時(shí)，常規(guī)治療組患者血

12、清ANGPTL3濃度為683.18±206.37ng/ml與胰島素治療組患者703.45±264.68ng/ml，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05);常規(guī)治療組患者治療后血清ANGPTL3濃度為458.74±127.64ng/ml，較入院時(shí)血清ANGPTL3濃度明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01);胰島素組患者治療后血清ANGPTL3濃度為295.74±69.68 ng/ml，較入院時(shí)血清ANGPTL3濃度明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p