脂質(zhì)代謝酶與高脂血癥性急性胰腺炎的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：近幾年隨飲食習(xí)慣的改變，代謝抖目關(guān)疾病呈上升趨勢(shì)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)高脂血癥性急性胰腺炎(HLP)發(fā)病亦呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。與膽源性急性胰腺炎相比，高脂血癥性急性胰腺炎臨床特征表現(xiàn)為易復(fù)發(fā)性和難治性，然而有關(guān)高脂血癥誘發(fā)或加重急性胰腺炎的機(jī)制知之甚少。 研究目的：1)觀察高甘油三酯血癥大鼠模型與正常血脂大鼠模型，在誘發(fā)重癥急性胰腺炎后組織形態(tài)學(xué)改變差異；探討甘油三酯分解酶(LPL／HL)、脂肪酸代謝及轉(zhuǎn)移酶(SCD．1，CPT-I，C

2、D36)在高脂血癥性急性胰腺炎大鼠胰腺和肝臟組織中的動(dòng)態(tài)表達(dá)及意義。2)觀察高脂血癥性急性胰腺炎和膽源性急性胰腺炎病例的臨床特征；探討不同病因急性胰腺炎(AP)中LPL表達(dá)變化、多態(tài)性；及研究LPL基因表達(dá)變化與高脂血癥性急性胰腺炎的相關(guān)性。 研究方法：1)高脂飼料喂養(yǎng)4周建立高甘油三酯血癥大鼠模型，繼而胰管內(nèi)注入5％?；悄懰徕c可建立高脂血癥性急性胰腺炎大鼠模型；H＆E染色及透射電鏡觀察胰腺組織病理學(xué)變化：放免法和比色法測(cè)定血脂

3、、脂肪酸、LPL/HL活性指標(biāo)；RT—PCR檢測(cè)HL、SCD．1、CPT-I、CD36mRNA表達(dá)；免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)HL、SCD．1蛋白表達(dá)。2)收集60例臨床AP病例，分為高脂血癥性急性胰腺炎組和對(duì)照組(AP組)。放免法和比色法測(cè)定血脂、脂肪酸、LPL／HL活性指標(biāo)；IT—PCR檢測(cè)LPLmRNA表達(dá)；PCR—IFLP檢測(cè)LPL內(nèi)含子8ⅢndIII多態(tài)性變化。 研究結(jié)果：1)高脂血癥性急性胰腺炎大鼠胰腺組織病理學(xué)出血、腺

4、泡壞死和炎癥浸潤(rùn)程度加重；電鏡下HLP大鼠腺泡細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張加重、酶原顆粒減少、線粒體腫脹明顯。IT一PCR檢測(cè)HLP大鼠肝臟或胰腺組織HL、CPT-1、CD36mINA表達(dá)增高；免疫組化檢測(cè)HLP大鼠肝臟和胰腺組織HL蛋白表達(dá)增高；比色法檢測(cè)HLP大鼠血清LPL/HL活性增高。RT—PCR檢測(cè)HLP大鼠肝臟或胰腺組織SCD．1mRNA表達(dá)降低；免疫組化檢測(cè)HLP大鼠肝臟和胰腺組織SCD一1蛋白表達(dá)降低。2)與對(duì)照組患者相比，高脂血

5、癥性急性胰腺炎患者的臨床嚴(yán)重度、高脂血癥或糖尿病既往史發(fā)生率及急性胰腺炎復(fù)發(fā)率均顯著增高；高脂血癥性急性胰腺炎患者除血甘油三酯、膽固醇顯著增高外，游離脂肪酸、載脂蛋白E和Lp(a)也顯著增高；比色法檢測(cè)輕癥高脂血癥性急性胰腺炎患者血清LPL/HL活性增高；IT一PCR檢測(cè)白細(xì)胞LPLmINA表達(dá)在高脂血癥性急性胰腺炎患者中顯著高于對(duì)照組患者；PCR一RFLP法分析LPL內(nèi)含子8ⅢndIII多態(tài)性，在高脂血癥性急性胰腺炎患者中H2H2等位

6、基因頻率略高于對(duì)照組患者。 主要結(jié)論及意義：1)重癥高脂血癥性急性胰腺炎時(shí)，脂質(zhì)代謝酶類基因和蛋白表達(dá)異常；其中甘油三酯分解酶(LPL／HL)、脂肪酸分解酶(CPT-I)和脂肪酸轉(zhuǎn)移酶(CD36)基因／蛋白表達(dá)增高；而脂肪酸合成酶(SCD．1)基因／蛋白表達(dá)降低。2)脂質(zhì)代謝酶類基因和蛋白表達(dá)異常，可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，加重重癥高脂血癥性急性胰腺炎動(dòng)物模型急性胰腺炎炎癥改變。3)急性胰腺炎臨床病例LPL內(nèi)含子8HindIII基因多