血管生成素樣蛋白4與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性.pdf

1、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease）是指冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，簡(jiǎn)稱冠心?。╟oronary heart disease, CHD）。冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見(jiàn)類型。單核細(xì)胞進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜后，吞噬脂質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞，從而形成脂質(zhì)點(diǎn)，是粥樣硬化斑塊早期的特點(diǎn)。血管生成素樣蛋白4（Angiopoietin-l

2、ike protein4，Angptl4）是一種內(nèi)源性的甘油三酯水解酶-脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）的抑制劑，此酶催化循環(huán)脂質(zhì)在組織中的吸收，Angptl4通過(guò)將活性LPL片段轉(zhuǎn)為無(wú)活性的單體，不可逆的抑制 LPL的活性，減少脂質(zhì)吸收，從而減少泡沫細(xì)胞形成，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。
　　目的：本課題通過(guò)測(cè)定血清Angptl4水平，并依據(jù)冠脈造影結(jié)果進(jìn)行SYNTAX評(píng)分來(lái)評(píng)估冠脈病變嚴(yán)重程度，探討冠心

3、病患者Angptl4水平與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，從而為臨床病情評(píng)估及防治提供新的理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)修訂的2007冠心病診斷與治療指南，入選2014年7月至2014年12月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科住院并行冠脈造影手術(shù)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有陳舊性心肌梗死病史，冠狀動(dòng)脈介入治療或冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)病史；其他類型心血管疾病，如心臟瓣膜病、原發(fā)性心肌病、心肌炎、心功能不全等；肝腎功

4、能不全；急、慢性炎性或感染性疾病；甲狀腺功能減退或亢進(jìn)癥、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病；近期手術(shù)或創(chuàng)傷的病史；合并糖尿病。根據(jù)冠脈造影結(jié)果及臨床表現(xiàn)將研究對(duì)象分組，對(duì)照（control，CON）組為冠脈管腔未見(jiàn)明顯狹窄的患者；冠心病（coronary artery disease，CHD）組為主要冠脈（左主干、前降支、回旋支、右冠脈）中至少一支血管狹窄≥50％的患者。將冠心病組分為穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pec

5、toris，SAP）組及急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome, ACS）組兩個(gè)亞組。同時(shí)根據(jù)冠脈造影結(jié)果進(jìn)行SYNTAX評(píng)分，將冠心病組患者分為低危組（0~22分），中危組（23~32分），高危組（≥33分）。
　　2.詳細(xì)記錄研究對(duì)象的病例資料，包括性別、年齡、既往史、家族史、吸煙史、身高、體重等；抽取研究對(duì)象入院后次日清晨（空腹8小時(shí)）的肘靜脈血5ml，置于促凝管中，立即于室溫下以3000轉(zhuǎn)/分的速度

6、離心10分鐘，確認(rèn)無(wú)溶血后分離上層血清，保存于-80℃冰箱待測(cè)定 Angptl4水平。同時(shí)抽血測(cè)定甘油三酯（TG）、總膽固醇（CHOL）、高密度脂蛋白膽固醇（ HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（ LDL-C）、超敏 C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、空腹血糖（FPG）等生化指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法測(cè)定血清Angptl4的水平。Angptl4試劑盒由伊萊瑞特生物科技有限公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作步驟執(zhí)行。
　　

7、3.應(yīng)用SPSS22.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：
　　1.各組一般資料及臨床指標(biāo)比較
　　本研究共納入118例患者，其中對(duì)照組31例，冠心病組87例，冠心病亞組中，穩(wěn)定型心絞痛組32例，急性冠脈綜合征組55例。對(duì)照組與冠心病組

8、在年齡（58.65±9.15歲vs57.28±9.85歲）、性別比（男：女17:14 vs50：37）、高血壓患病率（51.6%vs51.7%）、吸煙史（22.5%vs27.5%）、TG（1.45±1.04mmol/L vs1.44±1.21mmol/L）、CHOL（4.14±0.92mmol/L vs4.18±0.56mmol/L）、FPG（5.19±0.78mmol/L vs5.20±0.27 mmol/L）方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

9、＞0.05）。冠心病組BMI（24.32±2.82kg/㎡ vs23.66±3.78kg/㎡）、hs-CRP(5.55±2.07mg/L vs2.53±1.14mg/L)、LDL-C（2.76±0.54mmol/L vs2.50±0.81mmol/L）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組HDL-C（1.26±0.29mmol/L vs1.02±0.17mmol/L）高于冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。冠心病亞

10、組中，急性冠脈綜合征組 hs-CRP(5.97±1.93mg/L vs4.83±2.14mg/L)、LDL-C（2.87±0.51mmol/L vs2.68±0.38mmol/L）高于穩(wěn)定型心絞痛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.各組間Angptl4水平的比較
　　對(duì)照組Angptl4水平顯著高于冠心病組（41.61±5.80ng/ml vs21.08±4.91ng/ml，P＜0.05）。對(duì)照組 Angptl4

11、水平顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組（41.61±5.80ng/ml vs30.84±4.54ng/ml，P＜0.05）及急性冠脈綜合征組（41.61±5.80ng/ml vs17.43±5.39ng/ml，P＜0.05）。穩(wěn)定型心絞痛組Angptl4水平顯著高于急性冠脈綜合征組（30.84±4.54ng/ml vs17.43±5.39ng/ml，P＜0.05）。
　　3.血清Angptl4與一般資料及臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析
　　所有研

12、究對(duì)象中，血清Angptl4的水平與BMI呈負(fù)相關(guān)（r=-0.155,P＜0.05）；冠心病組患者中，血清Angptl4水平與hs-CRP、LDL-C呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.513、-0.249，P＜0.05），與HDL-C呈正相關(guān)（r=0.435, P＜0.05）。
　　4.血清Angptl4水平與SYNTAX評(píng)分的相關(guān)分析
　　冠心病組中，血清 Angptl4水平與 SYNTAX評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.877,P＜0.

13、05），低危組血清Angptl4水平顯著高于中危組（30.94±3.43ng/ml vs20.94±2.78ng/ml）及高危組（30.94±3.43ng/ml vs12.44±2.78ng/ml），中危組血清 Angptl4水平顯著高于高危組（20.94±2.78ng/ml vs12.44±2.78ng/ml）。
　　5.以代表冠脈病變程度的SYNTAX評(píng)分為因變量，以性別、年齡、BMI、FPG、TG、CHOL、LDL-C、HD