抵抗素基因rs1862513位點(diǎn)不同基因型下血漿抵抗素水平變化與同期體重、腰圍變化間的關(guān)系研究.pdf

1、目的:探討抵抗素基因rs1862513位點(diǎn)不同基因型下血漿抵抗素水平變化與同期體重和腰圍變化的關(guān)系。
　　方法:選取中美心肺疾病流行病學(xué)合作研究1993-1994年建立的隊(duì)列人群中位于北京市石景山區(qū)的人群作為調(diào)查對(duì)象，分別在2005年和2010年對(duì)上述人群進(jìn)行復(fù)查，收集研究人群的吸煙、飲酒、體重、腰圍和疾病史等心血管病危險(xiǎn)因素資料并留取血標(biāo)本，進(jìn)行血漿抵抗素等生化指標(biāo)測(cè)定、DNA提取和抵抗素基因rs1862513位點(diǎn)多態(tài)性檢測(cè)。血

2、漿抵抗素的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)，抵抗素基因rs1862513位點(diǎn)下的等位基因檢測(cè)采用SNaPshot法。選取參加2005年和2010年兩次流行病學(xué)調(diào)查，且資料完整的調(diào)查對(duì)象進(jìn)行分析。分析時(shí)采用顯性模型(GG+CG與CC)、隱性模型（GG與CG+CC），和共顯性模型(GG、CG、CC)等分別進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:研究對(duì)象共914例（男316例，女59

3、8例），最低年齡為43歲，最高年齡為77歲，平均年齡為59.2±7.6歲。
　　1.rs1862513基因型分布情況
　　研究人群rs1862513位點(diǎn)等位基因頻率:C為639(35.0％)，G為1189(65.0％)?；蛐皖l率CC基因型為104(10.9％)，CG基因型為431(47.2％)，GG基因型頻率為379(41.5％)。Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)x2=1.2500，P=0.2636，基因型分布滿足孟德

4、爾遺傳平衡定律。性別間基因頻率分布的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（x2:1.5122，P=0.2188）:基因型分布的差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（x2=1.6519，P=0.4378）。
　　2.rs1862513各基因型血漿抵抗素濃度變化與同期體重和腰圍變化的關(guān)系
　　單因素分析顯示，與2005年相比，2010年的血漿抵抗素水平增加0.30 ng/ml（P＜0.001），其中CC基因型抵抗素濃度增加幅度最大(0.44 ng/ml，P=0.

5、0255)，其次是CG基因型（0.39 ng/ml，P=0.0001），GG基因型增加最不明顯(0.15 ng/ml，P=0.2767);GG基因型個(gè)體在2005年和2010年血漿抵抗素濃度均最高，其次是CG基因型個(gè)體，CC基因型最低。各基因型下肥胖者基線抵抗素濃度最高，其次為超重者和正常體重者。除GG基因型外，總?cè)巳悍治?、CC和CG基因型分析均顯示體重增加大于5 kg和腰圍增加大于5 cm者的血漿抵抗素濃度增長(zhǎng)均顯著(P＜0.05)。

6、不同體重和腰圍變化分組與抵抗素濃度變化間關(guān)系的分析，男性未發(fā)現(xiàn)其整體體重變化和腰圍變化與抵抗素濃度變化的關(guān)聯(lián)，女性體重變化與抵抗素濃度變化存在關(guān)聯(lián)(P＜0.05)，腰圍則未見(jiàn)關(guān)聯(lián)。
　　多因素分析顯示，在控制了吸煙、飲酒、基線體重、基線年齡和既往病史等因素后，不論是顯性模型(GG+CG與CC)、隱性模型(GG與CG+CC)或共顯性模型(GG、CG、CC)，或是各基因型的分層分析，各基因型下血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化間仍存在顯

7、著的關(guān)聯(lián)，三者回歸系數(shù)的差異具有臨界顯著性(P=0.0586)且CC基因型下關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)（β=0.1969，P=0.0002）;除CG基因型個(gè)體外，其他基因型下血漿抵抗素濃度變化與同期腰圍變化間也存在顯著的關(guān)聯(lián)，雖仍為CC基因型下關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)（β=0.0656，P=0.0464），但三者回歸系數(shù)的差異不顯著。調(diào)整多因素后，女性僅在整體和GG基因型下顯示腰圍變化量與抵抗素濃度變化量有顯著關(guān)聯(lián)，體重變化與抵抗素濃度變化量則在各個(gè)基因型都非常顯著

8、;男性則除CC基因型個(gè)體外，其他基因型個(gè)體以及整體上均未表現(xiàn)出體重變化和腰圍變化與抵抗素濃度變化的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)論:(1)各基因型下血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化間存在顯著的關(guān)聯(lián);除CG基因型個(gè)體外，其他基因型下血漿抵抗素濃度變化與同期腰圍變化間也存在顯著的關(guān)聯(lián)，并且上述體重變化與血漿抵抗素濃度變化的關(guān)聯(lián)獨(dú)立于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素。(2) GG基因型下個(gè)體血漿抵抗素濃度最高，而CC基因型組血漿抵抗素濃度更易受體重和腰圍變化影響。(