Claudin-4在膽管癌中的表達(dá)及對膽管癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響.pdf

1、目的:
　　膽管癌是來源于膽管上皮細(xì)胞惡性程度極高的腫瘤，按其發(fā)生部位可分為肝內(nèi)、肝門部和遠(yuǎn)端膽管癌，近年其發(fā)病率不斷上升，如何提高膽管癌的治療水平和患者的預(yù)后是一個很大的挑戰(zhàn)。目前，早期手術(shù)可以使膽管癌患者獲得最佳預(yù)后。然而，缺乏特異性的診斷方法和監(jiān)測指標(biāo)，早期診斷困難，加上肝功能損害、晚期轉(zhuǎn)移、缺乏有效的晚期治療方法，病人預(yù)后差，診斷后的中位生存期僅為24個月。研究膽管癌的發(fā)病機(jī)制，尋找膽管癌特異性標(biāo)志物，對膽管癌的早期診斷和

2、治療效果有重要意義。
　　Claudin-4是整合素蛋白家族的成員之一，對于維持正常細(xì)胞與外界物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)及正常細(xì)胞的滲透壓具有重要意義，對于調(diào)節(jié)胚胎期器官發(fā)生及出生后器官發(fā)育具有重要作用，同時(shí)Claudin-4在眾多腫瘤中異常表達(dá)，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。多數(shù)研究表明Claudin-4具有促癌作用，如在肺癌、胃癌能增加腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移，使得患者預(yù)后較差，少數(shù)研究表明Claudin-4起抑癌作用，如在胰腺癌中高表達(dá)與較好的預(yù)后相關(guān)。

3、Claudin-4在膽管癌中的研究甚少，與膽管癌的關(guān)系仍不清楚，因此我們分析了Claudin-4與膽管癌臨床病理特征的關(guān)系、對預(yù)后的影響及對膽管癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。
　　方法:
　　我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測Claudin-4在配對的77例膽管癌的癌組織和癌旁膽管組織中表達(dá)的強(qiáng)度和密度。采用配對t檢驗(yàn)比較癌組織與癌旁膽管組織Claudin-4的表達(dá)差異，卡方檢驗(yàn)分析Claudin-4的表達(dá)水平與膽管癌臨床病理特點(diǎn)間的相

4、關(guān)性。隨訪膽管癌患者的術(shù)后生存時(shí)間，運(yùn)用Kaplan-Meier分析Claudin-4對生存的影響。運(yùn)用siRNA技術(shù)對膽管癌細(xì)胞株RBE、HCC9810中Claudin-4表達(dá)進(jìn)行干擾后觀察細(xì)胞生物學(xué)行為的變化。
　　結(jié)果:
　　免疫組化結(jié)果顯示相對于癌旁組織，Claudin-4在癌組織表達(dá)明顯上調(diào)，Claudin-4表達(dá)與腫瘤部位和腫瘤分化程度顯著相關(guān)，低分化膽管癌Claudin-4表達(dá)水平高于中分化和高分化的膽管癌，而

5、與年齡、腫瘤大小、TNM分期和血管浸潤等無明顯相關(guān)性。Kaplan-Meier分析顯示Claudin-4低表達(dá)組和高表達(dá)組的患者34個月累積生存率分別為29.8％和21.1％，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.566，P=0.211)。siRNA干擾Claudin-4表達(dá)后，細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力未發(fā)生明顯變化。
　　結(jié)論:
　　綜上所述，本研究表明Claudin-4在膽管癌中高表達(dá)，可作為膽管癌細(xì)胞惡性變的一個生物指標(biāo)，但