Gabl與SOD在膽管癌細(xì)胞中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:
　　 膽管癌是一種膽道常見(jiàn)惡性腫瘤,臨床上出現(xiàn)癥狀較晚,早期診斷困難,外科手術(shù)切除率低,放化療效果不明確,因此,深入研究膽管癌發(fā)病機(jī)制,對(duì)膽管癌的臨床治療十分重要。
　　 Gab蛋白(Grb2-associated binding protein)是一類(lèi)接頭蛋白,該家族蛋白因能與生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白2(growth factor receptor binding protein2,Grb2)相結(jié)合而得名。Gab蛋

2、白能被多種受體酪氫酸激酶或非受體酪氨酸激酶激活,接受胞外多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的刺激,發(fā)揮多種生物學(xué)功能。而它的過(guò)表達(dá)可以促進(jìn)細(xì)胞的增殖和移行,并參與控制細(xì)胞凋亡。
　　 另外,近年來(lái),大家逐漸認(rèn)識(shí)到活性氧含量過(guò)高是正常細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的重要介導(dǎo)物或是標(biāo)志物,可以激活腫瘤耐藥基因和細(xì)胞凋亡基因。自由基與膽石癥、膽道感染關(guān)系密切,而膽道結(jié)石與感染均可誘發(fā)膽管癌,因此使用自由基清除劑,可以降低膽管癌的發(fā)病率。超氧化物歧化酶(Supero

3、xideDismutase,SOD)是機(jī)體內(nèi)天然存在的超氧自由基清除因子,催化過(guò)氧陰離子發(fā)生歧化反應(yīng)。無(wú)論在體內(nèi)還是在體外,Mn-SOD基因在乳腺癌細(xì)胞MCF-7中的過(guò)量表達(dá),都可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
　　 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)Gabl與SOD在膽管癌組織、癌旁組織和正常的膽管組織標(biāo)本中的表達(dá),旨在探討Gabl與SOD的表達(dá)與膽管癌的關(guān)系;并對(duì)膽管癌組織中兩者表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行初步研究,進(jìn)一步探討Gabl與SOD在膽管

4、癌發(fā)生、發(fā)展中起的作用,揭示膽管癌的發(fā)病機(jī)制,從而為膽管癌的診斷及治療提供新的思路。
　　 方法:
　　 收集中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院普通外科于2006年1月-2010年5月期間手術(shù)切除、病理證實(shí)為膽管癌的標(biāo)本70例。30例癌旁膽管組織于2009年11月-2010年7月取自距腫瘤邊緣1cm的膽管組織,經(jīng)病理證實(shí)無(wú)癌細(xì)胞。30例正常組織取自結(jié)石性膽囊炎患者的膽囊管組織。用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)SOD的表達(dá)情況,并使用光密度分

5、析儀對(duì)三組切片染色進(jìn)行光密度分析。判定兩者的表達(dá)與膽管癌各臨床病理學(xué)指標(biāo)(包括腫瘤大小、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)之間的關(guān)系,以及兩者的表達(dá)有無(wú)相關(guān)性。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。對(duì)兩項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)數(shù)據(jù)分別進(jìn)行t檢驗(yàn)及Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 一、Gabl在膽管癌、癌旁膽管組織及正常組織中的表達(dá)
　　 Gabl蛋白在人體中以細(xì)胞質(zhì)及

6、細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)。本實(shí)驗(yàn)中Gabl在膽管癌組織及癌旁組織中有陽(yáng)性表達(dá),在正常的膽管組織中有弱陽(yáng)性或陰性表達(dá)。膽管癌組的Gabl的平均光密度為0.1689±0.0268;癌旁組為0.1471±0.0185;正常組為0.1023±0.0119。其表達(dá)在膽管癌組與癌旁組、正常組比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 二、SOD在膽管癌、癌旁膽管組織及正常組織中的表達(dá)
　　 在人體中(與其他哺乳動(dòng)物和

7、大多數(shù)脊索動(dòng)物相似),超氧化物歧化酶也含有三類(lèi):SOD1位于細(xì)胞質(zhì)中;SOD2位于線粒體;SOD3位于細(xì)胞外,以細(xì)胞質(zhì)及線粒體出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)。其在膽管癌組織及癌旁組織中有陽(yáng)性表達(dá),在正常組織中有弱陽(yáng)性或陰性表達(dá)。膽管癌組的Gabl的平均光密度為0.2205±0.0245;癌旁組為0.1971±0.039;正常組為0.1749±0.0151。SOD蛋白表達(dá)在膽管癌組與癌旁組、正常組比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。<

8、br>　　 三、Gabl與SOD在膽管癌組織中表達(dá)的相關(guān)性
　　 膽管癌組織中Gabl與SOD表達(dá)陽(yáng)性情況進(jìn)行Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)在膽管癌組織中Gabl與SOD的表達(dá)呈正相關(guān)。R=0.247,P＜0.05。
　　 四、Gabl與SoD在膽管癌組織中表達(dá)與臨床病理學(xué)指標(biāo)關(guān)系
　　 Gabl和SOD在膽管癌中的表達(dá)與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分期有關(guān),而與腫瘤大小、分化程度無(wú)關(guān)。
　　 結(jié)論: