慢病毒介導的RNA干擾沉默Tiam1基因?qū)δ懝馨┥飳W行為的影響.pdf

1、博士學位論文慢病毒介導的RNA干擾沉默Tiaml基因?qū)δ懝馨┥飳W行為的影響EFFECTOFLENTIVIRUSMEDIATEDRNAITIAMlGENESILENCEoNBIOLOGICALBEHAⅥORSOFCHoLANGIoCARCINOMA作者姓學科專學院(系、指導教名：成偉業(yè)：普通外科學所)：湘雅三醫(yī)院師：陳道瑾教授論文答辯日期窶二：：!三：繆答辯委員會主席中南大學二。一二年十二月博士學位論文中文摘要慢病毒介導的RNA干擾沉默

2、Tiaml基因?qū)δ懝馨┥飳W行為的影響摘要膽管癌是最常見的一類膽道惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率逐年增加。膽管癌因為其特殊的解剖位置使得大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)臨近晚期，喪失了根治手術(shù)的機會，因此膽管癌的手術(shù)切除率和5年生存率一直不讓人滿意。膽管癌對放化療不敏感，其他一些非手術(shù)療法也難以取得理想效果。目前仍然缺乏早期發(fā)現(xiàn)膽管癌的有效辦法和綜合治療膽管癌的理想方案。加深對膽管癌生物學特性的了解，探尋膽管癌發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在機制，尋求有效的早期診斷和

3、治療方法，對于提高膽管癌的療效，改善膽管癌患者預后具有積極意義。T淋巴瘤侵襲轉(zhuǎn)移誘導因子l(Tlymphomainvasion觚dmetastasisi11ducingfaCtorl，Ti鋤1)被認為是一種原癌基因，與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)。Ti鋤1基因通過對細胞骨架的調(diào)節(jié)作用、誘導膜皺褶、調(diào)節(jié)粘附分子的親和力等一系列作用，發(fā)揮促進腫瘤細胞增殖和遷移的功能。Ti鋤l在淋巴瘤、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌和肺癌等多種腫瘤組織及腫瘤細胞中高表

4、達，其表達水平與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)。膽管癌最重要的生物學行為表現(xiàn)在順膽管的侵襲和膽管周邊組織、淋巴結(jié)及遠處組織的轉(zhuǎn)移。盡管Ti鋤1基因在多種腫瘤中的表達情況及其與各種腫瘤關(guān)系已經(jīng)有學者闡述，但Ti鋤1基因在膽管癌的表達、功能及其機制國內(nèi)外尚未見報道。因此，本研究結(jié)合臨床資料分析、RNA干擾沉默基因及體內(nèi)外實驗等多種實驗方法，從人群、分子、細胞、動物水平觀察Ti鋤1基因在膽管癌中的作用，探討其機制，為膽管癌的診斷和治療提供新的基因