2型糖尿病患者腦部靜息態(tài)功能磁共振及其臨床關聯(lián)性研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 2型糖尿病患者腦部靜息態(tài)自發(fā)性神經(jīng)元活動及其臨床相關性
　　目的:應用靜息態(tài)功能磁共振成像技術，觀察2型糖尿病(type2 diabtetes mellitus，T2DM)患者腦部自發(fā)性神經(jīng)元活動的異常改變，探究其與認知功能和臨床指標的相關性。
　　方法:本研究納入28例T2DM患者及29例健康受試者。對所有受試者進行采血化驗以收集血糖、血脂等臨床指標，通過多維度神經(jīng)認知

2、量表測評以評估受試者認知表現(xiàn)，并進行靜息態(tài)磁共振掃描。應用數(shù)據(jù)處理軟件計算靜息態(tài)功能磁共振信號的低頻振蕩振幅(amplitude of low-frequency fluctuations，ALFF)以評估自發(fā)性神經(jīng)元活動，通過雙樣本t檢驗進行組間比較后，依據(jù)影像學結果計算其與臨床資料和認知表現(xiàn)的相關性。
　　結果:T2DM組和與之在年齡、性別、受教育程度相匹配的正常對照組身體質(zhì)量指數(shù)、血壓和血脂無顯著統(tǒng)計學差異。與正常對照組相比

3、，T2DM患者有顯著增高的糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后血糖，而餐后C肽呈顯著降低(p=0.014)和HOMA2-％的β指數(shù)(p＜0.001)。T2DM患者在Rey-Osterrich復雜圖形測驗、連線測試A、連線測試B和畫鐘測試中表現(xiàn)顯著較正常對照組差（均p＜0.05），而在其他的神經(jīng)心理學測試（如簡易智能精神狀態(tài)檢查量表、聽覺詞語學習記憶等）表明認知表現(xiàn)的輕微下降，差異不具統(tǒng)計學意義(均p＞0.05)。與正常對照組相比，T2DM雙側顳

4、中回，左側梭狀回，左側枕中回和右側枕下回ALFF值顯著下降;而雙側小腦后葉和右側小腦嘴峰ALFF值顯著增加。值得注意的是，2型糖尿病患者顳中回區(qū)ALFF值和糖化血紅蛋白（r=-0.451，p=0.016）和連線測驗-B(r=-0.420，p=0.026)呈負相關，與C肽水平和胰島β細胞功能呈正相關(r=0.429，p=0.023:r=0.453，p=0.016)。
　　結論:本研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者多個腦區(qū)均存在靜息態(tài)低頻振幅的異常

5、，提示自發(fā)性神經(jīng)元活動的異常改變，其與認知功能下降、持續(xù)高血糖狀態(tài)及β-細胞功能受損有關。顳中回的異常自發(fā)性神經(jīng)元活動可能在糖尿病相關的認知障礙中發(fā)揮了核心作用，可作為臨床診斷的關注點之一。
　　第二部分 2型糖尿病患者腦部靜息態(tài)注意網(wǎng)絡及其臨床相關性
　　目的:2型糖尿病(T2DM)是癡呆的危險因素之一。除了記憶力下降，T2DM患者的注意能力亦衰退明顯。本研究運用靜息態(tài)功能磁共振觀察T2DM患者腦部注意網(wǎng)絡的改變及其與認知

6、表現(xiàn)和臨床指標的相關性。
　　方法:本研究納入38例T2DM患者及年齡、性別、教育程度相匹配的32例健康受試者。對所有受試者進行采血化驗以收集血糖、血脂等臨床指標，通過多維度神經(jīng)認知量表測評以評估受試者認知表現(xiàn)，并進行靜息態(tài)磁共振掃描。運用獨立成分分析(independentcomponent analysis，ICA)方法提取受試者注意網(wǎng)絡:背側注意網(wǎng)絡(dorsal attention network，DAN)和腹側注意網(wǎng)絡(

7、ventral attention network，VAN)，比較T2DM患者和正常對照組間網(wǎng)絡內(nèi)的功能連接的不同，并將T2DM患者注意網(wǎng)絡內(nèi)異常的功能連接與其臨床資料及量表得分做相關分析。
　　結果:與正常對照組相比，T2DM患者存在更高的糖化血紅蛋白、餐前和餐后血糖(p＜0.001)。在量表方面，T2DM患者較正常對照組在Rey-Osterrich復雜圖形測驗、數(shù)字符號轉換測驗、數(shù)字廣度測驗和連線測驗B中表現(xiàn)較差(p＜0.05

8、)。與正常對照組相比，DAN中，T2DM患者在左側額中回、雙側項下小葉存在降低的功能連接;VAN中，T2DM患者在左側頂下小葉和右側額中回/額下回存在降低的功能連接。此外，T2DM患者左側額中回功能連接和連線測試得分呈負相關(r=-0.533，p=0.001);左側頂下小葉功能連接和數(shù)字廣度測試得分呈正相關(r=0.403，p=0.012)，而與糖化血紅蛋白呈負相關(r=-0.370，p=0.022)。
　　結論:T2DM影響患者

9、大腦注意網(wǎng)絡，其中背側注意網(wǎng)絡的某些關鍵區(qū)域與患者注意能力的下降有關。
　　第三部分 2型糖尿病患者腦部靜息態(tài)腦半球功能連接與胰島素抵抗
　　目的:2型糖尿病(T2DM)患者肼胝體結構可能存在異常;而胰島素抵抗可能參與了T2DM患者腦功能連接的改變。本研究運用基于體素-鏡像同倫連接(voxel-mirrored homotopicconnectivity，VMHC)的方法觀察T2DM患者大腦半球間功能連接的改變及其與認知表現(xiàn)

10、和胰島素抵抗的相關性。
　　方法:本研究包括32名T2DM患者以及30名匹配的健康受試者。對所有受試者進行采血化驗以收集血糖、血脂等臨床指標，通過多維度神經(jīng)認知量表測評以評估受試者認知表現(xiàn)，并進行靜息態(tài)磁共振掃描。采用相關分析計算T2DM患者異常的半球功能連接與神經(jīng)量表評分及胰島素抵抗的相關性。
　　結果:T2DM患者有較正常對照組更高的糖化血紅蛋白、空腹血糖、空腹胰島素以及HOMA-LR指數(shù)(p＜0.001)。在量表方面，

11、T2DM患者較正常人顯示顯著較差的聽覺詞語學習記憶-即時回憶、連線測驗B及數(shù)字廣度測驗(p＜0.05)，其余量表中T2DM患者的得分也較低，但未達到統(tǒng)計學意義。與正常對照組相比，T2DM患者在顳中回、額中回、額上回、頂下小葉和前扣帶回顯示出顯著下降的半球連接。T2DM患者中，顳中回和額上回的半球間功能連接和連線測試B得分呈負相關;胰島素抵抗和顳中回半球間功能連接呈負相關。
　　結論:T2DM患者腦部眾多區(qū)域，尤其是顳中回表現(xiàn)出異常

12、的半球功能連接，因此我們推測胰島素抵抗對T2DM患者的認知功能的影響可能是通過損害顳中回半球功能連接而發(fā)生作用的。
　　關鍵詞:2型糖尿病;認知障礙;半球連接;靜息態(tài)功能磁共振
　　目的:異常的血脂代謝是2型糖尿病(T2DM)患者的最常見的伴發(fā)病癥，因此本研究希望通過觀察2型糖尿病患者海馬功能連接的改變及其與認知表現(xiàn)和異常膽固醇水平的相關性，揭示在T2DM的疾病狀態(tài)下高膽固醇血癥和認知障礙之間的關系。
　　方法:本研究

13、包括52名T2DM患者和28名年齡、性別和教育程度均良好匹配的健康受試者。根據(jù)美國糖尿病學會的降脂標準將T2DM患者分為血脂控制不佳組和血脂控制良好組。所有受試者均接受神經(jīng)認知量表測試和靜息態(tài)磁共振掃描。采用相關分析計算海馬功能連接與神經(jīng)量表評分及臨床指標間的關聯(lián)性。
　　結果:正常對照組和兩組T2DM患者之間均顯示年齡、性別、受教育程度、身體質(zhì)量指數(shù)、血脂和血壓無顯著差異。與血脂控制良好的T2DM患者相比，血脂控制不佳的T2DM

14、患者存在顯著增高的膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoproteincholesterol，LDL-C)和LDL/高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoproteins cholesterol，HDL-C)比率，以及較差的連線測驗B(Trail Making Test-B，TMT-B)得分(p＜0.05)。與其他兩組相比，血脂控制不佳的T2DM患者存在異常的雙側海馬-額中回功能連接，且其與TMT-