痛風(fēng)及高尿酸血癥血清脂聯(lián)素、抵抗素、IL-23水平與臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　痛風(fēng)是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂和尿酸排泄減少繼而致使血清尿酸濃度增高、尿酸鹽沉積、急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作并伴有內(nèi)臟組織損傷的一組疾病，嚴(yán)重者多出現(xiàn)痛風(fēng)石、關(guān)節(jié)破壞、關(guān)節(jié)功能喪失、腎功能不全、心腦血管病變等。其發(fā)病機(jī)制尚完全不明了，目前認(rèn)為與遺傳、環(huán)境及自身能量代謝功能的紊亂有關(guān)。而高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是其最重要的生理生化疾病基礎(chǔ)，HUA的患病率遠(yuǎn)高于痛風(fēng)，哪些HUA病人是否會(huì)進(jìn)展為痛風(fēng)，目前尚缺乏特

2、異性的預(yù)測(cè)指標(biāo)。目前我國(guó)的HUA患者高達(dá)人群的20％，但由于其發(fā)病隱匿，臨床上重視程度遠(yuǎn)不夠，在HUA階段已經(jīng)開(kāi)始出現(xiàn)組織的尿酸鹽沉積和代謝的紊亂，引起內(nèi)環(huán)境失調(diào)，不論是痛風(fēng)還是 HUA，常伴有高血壓、高血脂、高血糖，被稱(chēng)為“第四高”，其相互影響，并形成代謝綜合征。最新的研究發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞因子與體內(nèi)的代謝存在密切的相關(guān)性，如脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）、抵抗素（Resistin，RES）、白細(xì)胞介素-23（(interleuk

3、in-23，IL-23)等作為脂肪細(xì)胞因子中的重要成員參與代謝和炎癥反應(yīng)，可能對(duì)HUA和痛風(fēng)病情的發(fā)展有重要作用。我們假設(shè)脂肪細(xì)胞因子參與HUA和痛風(fēng)的發(fā)病，探討APN、RES、IL-23在患者血清中的變化，并分析與臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性，為臨床診治和預(yù)防 HUA、痛風(fēng)提供新的思路。
　　目的：
　　檢測(cè)APN、RES、IL-23在痛風(fēng)、HUA、正常人血清中的水平，分析其變化和臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的差異及相關(guān)性，分析痛風(fēng)患者的臨床

4、特點(diǎn)，探究脂肪細(xì)胞因子在痛風(fēng)及HUA發(fā)病中的作用及其臨床意義。
　　方法
　　采用病例對(duì)照研究，采集2013年3-12月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門(mén)診和病房痛風(fēng)患者（Gout）51例，同期進(jìn)行常規(guī)體檢的HUA患者51例，同時(shí)選取年齡、性別匹配的健康體檢者42例為正常對(duì)照組（normal control，NC），三組年齡、性別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P>0.05）。詳細(xì)的記錄臨床及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)，同時(shí)留取所有研究對(duì)象的血清，

5、采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）測(cè)定血清APN、RES、IL-23濃度。統(tǒng)計(jì)分析采用社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包（statistical package for social science,SPSS）19.0軟件進(jìn)行組間差異和各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性的檢測(cè)。
　　結(jié)果：
　　1.三組血清APN、RES、IL-23濃度水平比較
　　痛風(fēng)患者、HUA患者及NC對(duì)照

6、人群血清APN、RES、IL-23的水平均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（χ2=0.008，χ2=0.027，χ2=0.000）。
　　1）血清 APN濃度為 NC組最高，gout組居中，HUA組最低（9525．84（4219.19,15813.43）ng/ml vs7227.63（3812.13,11283.92）ng/ml，5740.15（2994.65,8239.05）ng/ml）；NC組和HUA組，HUA組和gout組相比統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著

7、（Z=-3.011，P=0.003；Z=-2.005，P=0.045）；
　　2）血清 RES濃度為 HUA組最高，Gout組居中，NC組最低（8530.87（4666.75,11712.10）pg/ml vs7104.69（4356.68,10411.52）pg/ml,5743.55（3982.93,7684.75）pg/ml）；NC組和HUA組相比統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性顯著（Z=-2.675，P=0.007，）；
　　3）血清IL

8、-23濃度為gout組最高，其次為HUA組和NC組（112.11（106.68,122.28） pg/ml vs67.54（37.43,124.89）pg/ml,63.67（27.67,126.74）pg/ml），NC組和gout組、HUA組和gout組相比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（Z=-3.250，P=0.001；Z=-3.892，P=0.000）。
　　2.三組研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果比較
　　痛風(fēng)組、HUA組、NC組患者，三組之

9、間實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)采用方差分析發(fā)現(xiàn)RBC、HGB、WBC、BMI、BUN、Cr、UA、TC、TG、VLDL均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＜0.05）。兩兩分析各組可以得出：
　　1）NC組和gout組相比：RBC、HGB、WBC、PLT、BUN、Cr、UA、TG、VLDL存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（t=7.169,p=0.000；t=8.206,p=0.000；t=-4.850,p=0.000；t=-2.394,p=0.019；t=-4.208,p=0.

10、000；t=-3.005,p=0.003；t=-11.508,p=0.000；t=-1.947,p=0.043；t=-2.948,p=0.002）；
　　2）NC組和HUA組相比：RBC、BMI、BUN、UA、TC、TG、VLDL存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（t=-2.369,p=0.020；t=-3.556,p=0.001；t=-3.939,p=0.000；t=-13.733,p=0.000；t=-3.749,p=0.000；t=-4.27

11、2,p=0.000；t=-4.252,p=0.000）；3）HUA組和gout組相比：RBC、HGB、WBC、BUN、Cr、UA、TC、TG、GLU存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（t=9.182,p=0.000；t=9.554,p=0.000；t=-3.900,p=0.000；t=-2.912,p=0.005；t=-2.656,p=0.010；t=-2.289,p=0.025；t=2.002,p=0.048；t=2.756,p=0.007；t=-1.

12、989,p=0.050）；余實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.痛風(fēng)組臨床表現(xiàn)指標(biāo)結(jié)果
　　患者的平均發(fā)作病程平均為8（3,10）天，發(fā)作頻率平均4（2,6）次/年，關(guān)節(jié)疼痛數(shù)平均2（2,4）個(gè)，最常受累關(guān)節(jié)主要為跖趾關(guān)節(jié)72.5%，踝關(guān)節(jié)62.7%，足跟關(guān)節(jié)58.8%。有家族史的56.9%；合并高血壓52.9%；合并糖尿病9.8%；吸煙者58.8%；飲酒者52.9%；高TG37.2%，高VLDL50.9%，高TC17

13、.6%，24小時(shí)尿酸排泄減少51%，排泄正常45%，排泄增高僅3%。
　　控制急性發(fā)作藥物的使用：秋水仙堿33.33%，強(qiáng)的松或甲潑尼龍62.75%，非甾體類(lèi)抗炎藥60.78%。
　　痛風(fēng)患者降尿酸藥物的使用：35.29%未使用任何降尿酸藥物，23.53%使用苯溴馬隆片，41.18%使用別嘌呤醇。全部高尿酸血癥患者均未用降尿酸藥物治療。
　　4.三組血清APN、RES、IL-23水平與各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性分析
　

14、　根據(jù)Pearson相關(guān)性分析，總體分析三組可見(jiàn)血清APN水平與BMI、UA呈負(fù)相關(guān)（r=-0.253,P=0.002；r=-0.210,P=0.011）；血清RES水平與RBC、HGB呈負(fù)相關(guān)（r=-0.167,P=0.046；r=-0.219,P=0.008），與WBC、BUN、Cr呈正相關(guān)（r=0.261,P=0.002；r=0.302,P=0.000；r=0.184,P=0.027），血清IL-23水平與RBC、HGB呈正相關(guān)（

15、r=-0.212,P=0.011；r=-0.181,P=0.030），與 PLT呈負(fù)相關(guān)（r=0.217,P=0.009），與其余實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　單獨(dú)分析各組可見(jiàn)：
　　1、Gout組APN與CRP、24h尿酸、病程、發(fā)作頻率、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、高血壓病史正相關(guān)（r=0.278,p=0.048；r=0.405,p=0.003 r=0.373,p=0.007；r=0.328,p=0.019；r=0.434,p=0.

16、001；r=0.278,p=0.048），與24h尿肌酐負(fù)相關(guān)（r=-0.509,p=0.000）；RES與BUN、Cr正相關(guān)（r=0.390,p=0.005；r=0.294,p=0.036），與RBC、HGB負(fù)相關(guān)（r=-0.546,p=0.000；r=-0.571,p=0.000）；IL-23與 PLT正相關(guān)（r=0.266,p=0.050）；
　　2、HUA組APN與HGB呈正相關(guān)（r=0.290,p=0.039），而其余各

17、指標(biāo)并無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。
　　3、NC組APN與BMI負(fù)相關(guān)（r=-0.364,p=0.018）；RES與BMI、UA正相關(guān)（r=0.302,p=0.050；r=0.307,p=0.048），IL-23與PLT正相關(guān)（r=0.435,p=0.004）；
　　5.單因素和多因素回歸分析
　　1）痛風(fēng)組單因素和多因素回歸分析得出APN與CRP、24h尿酸、病程、發(fā)作頻率、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、高血壓患病率呈正相關(guān)（β=25.702

18、,p=0.048；β=2.279,p=0.003；β=326.898,p=0.007；β=681.522,p=0.019；β=1497.829,p=0.001；β=3234.654,p=0.048）；與24h尿肌酐呈負(fù)相關(guān)（β=-1.254,p=0.000），RES和BUN、Cr呈正相關(guān)（β=597.024,p=0.005；β=27.242,p=0.036），和RBC、HGB呈負(fù)相關(guān)（β=-4192.807,p=0.000；β=-150

19、.232,p=0.000）；IL-23與 PLT呈正相關(guān)（β=0.032,p=0.050），在加入了年齡、性別、BMI進(jìn)行調(diào)整再行多因素回歸分析，除了APN與CRP、發(fā)作頻率、高血壓發(fā)病率外，其余指標(biāo)仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性；
　　2）HUA組多元回歸分析得出APN與HGB正相關(guān)（β=71.111,p=0.039），在加入了年齡、性別、BMI進(jìn)行調(diào)整后不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性；
　　3）NC組多元回歸分析得出APN與BMI呈負(fù)相關(guān)（β

20、=-937.609，p=0.018），RES與UA、BMI呈正相關(guān)（β=25.666,p=0.048;β=433.135,p=0.050），IL-23與PLT（β=0.669,p=0.004）呈正相關(guān)，在加入了年齡、性別、BMI進(jìn)行多元回歸分析，APN與BMI，IL-23與PLT仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6.體重指數(shù)（BMI）與脂肪細(xì)胞因子及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系
　　將所有研究對(duì)象根據(jù)BMI分為體重正常組（BMI≤25）與肥胖組

21、（BMI>25）進(jìn)行比較顯示：APN、UA、TC、VLDL之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（Z=-1.997,χ2=0.046；p=0.003,t=-3.060；p=0.013,t=-2.517；p=0.004,t=-2.945）；正常組的APN高于肥胖組，肥胖組的UA、TC、VLDL均明顯高于正常組。
　　7.分析尿酸異常程度血清APN、RES、IL-23以及各臨床指標(biāo)之間的差異性
　　按照血清尿酸值分為輕度升高組（410~460mm

22、ol/l），中度升高組（460~528mmol/l）與重度升高組（大于528mmol/l），三組之間BMI存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（F=3.841，p=0.025），輕度升高組和中度升高組比較，RES、BMI存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（t=2.214，p=0.030，t=-2.575，p=0.012），輕度升高組RES較高，BMI較低，中度升高組和重度升高組相比較，BUN、Cr存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（t=-2.099，p=0.039，t=-3.095，p=0.

23、003），重度升高組BUN、Cr均較高，輕度升高組和重度升高組相比較，BMI、TG、VLDL存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（t=-2.423，p=0.018，t=-2.409，p=0.019，t=-2.310，p=0.024），重度升高組 BMI、TG、TC均較高。
　　8．各組血脂、BMI與UA pearson分析
　　分析痛風(fēng)組UA與血脂指標(biāo)之間的關(guān)系，UA與TG、TC（r=0.355,p=0.011;r=0.320，p=0.022）

24、呈正相關(guān)，與VLDL、BMI（r=-0.251，p=0.076; r=0.044,p=0.761）之間關(guān)系無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HUA組UA與VLDL、BMI（r=0.270,p=0.050; r=0.359，p=0.010）呈正相關(guān)，與TG、TC（r=-0.223，p=0.115; r=-0.176,p=0.217）之間關(guān)系無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NC組UA與BMI呈正相關(guān)（r=-0.512，p=0.001），UA與TG、TC、VLDL（r=-0.24

25、8，p=0.114; r=-0.075,p=0.639;r=-0.247，p=0.114）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.目前對(duì)痛風(fēng)和高尿酸血癥診治尚重視不夠；痛風(fēng)和HUA患者血常規(guī)、腎功能、血脂、UA、BMI較NC組存在明顯異常，肥胖組比正常組有更高的UA、TC和VLDL，痛風(fēng)和HUA患者均已存在血脂代謝紊亂情況；
　　2.痛風(fēng)患者血清IL-23水平明顯高于HUA患者和正常對(duì)照，IL-23水平與PLT正相關(guān)，可能