血清瘦素、脂聯(lián)素及內(nèi)脂素與骨質(zhì)疏松相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　目前，骨質(zhì)疏松（osteoporosis，op）和肥胖(obesity，ob)是兩個常見的慢性疾病，并隨著人口的肥胖化和老齡化，骨質(zhì)疏松發(fā)病率逐年上升。患者常出現(xiàn)身高縮短、骨痛及駝背甚至骨折等臨床表現(xiàn)，但OP的具體發(fā)病機制尚不明確。既往研究表明肥胖與骨密度之間有正相關(guān)關(guān)系，在肥胖人中，骨礦物質(zhì)密度（BMD）增加，骨折的風(fēng)險下降。而近年來文獻(xiàn)報道肥胖是骨質(zhì)疏松危險因素之一[1][2][3],絕經(jīng)后婦女由于體內(nèi)雌激素水平下

2、降，脂肪重新分布，脂肪主要堆積的部位集中在腹腔臟器和皮下的組織，往往容易出現(xiàn)肥胖。其中積聚在腹腔臟器稱內(nèi)臟型肥胖，皮下組織堆積稱皮下脂肪型肥胖。肥胖不僅影響負(fù)重骨如腰椎和髖骨,也可以通過脂肪組織產(chǎn)生大量的脂肪細(xì)胞因子和促炎癥細(xì)胞因子。肥胖常伴低炎癥反應(yīng)，引發(fā)脂肪因子與炎癥因子（TNF-a、IL-1，IL-2，IL-6等）改變，通過RANKL/OPG途徑，誘導(dǎo)成骨細(xì)胞形成與破骨細(xì)胞吸收失衡，骨量下降，進一步發(fā)展骨質(zhì)疏松[4]。據(jù)國內(nèi)外最新

3、文獻(xiàn)報道【5】【6】【7】[8]，可知，脂肪細(xì)胞因子與肥胖相關(guān)性代謝關(guān)系密切，其中如瘦素（leptin, LPT）、脂聯(lián)素(adiponectin, APN)、內(nèi)脂素（visfatin VSF）對骨質(zhì)疏松發(fā)病有一定臨床意義，但這三種脂肪細(xì)胞因子聯(lián)合檢測的價值對OP患者關(guān)系尚缺乏相應(yīng)的研究。
　　目的:
　?。?）以橫斷面研究來探討脂肪因子在肥胖相關(guān)性代謝介導(dǎo)骨質(zhì)疏松人群水平分布情況；（2）探討脂肪因子與肥胖相關(guān)性代謝介導(dǎo)骨質(zhì)

4、疏松BMD及骨代謝指標(biāo)相關(guān)性；進而深入理解脂肪因子介導(dǎo)肥胖相關(guān)性代謝在骨質(zhì)疏松發(fā)病機制中作用和臨床意義。
　　方法：通過2013年6月至2013年12月在廣州市第一人民醫(yī)院門診就診患者，采用法國DMS公司生產(chǎn)的雙能X線骨密度，按照WHO診斷骨質(zhì)疏松標(biāo)準(zhǔn)測定128例患者骨密度。其中男性57例，平均年齡（73.30±8.98）歲，女性71例，平均年齡（71.55±9.14）歲。收集患者基本信息及各項檢測指標(biāo)（身高、體重、BMI、性別、

5、年齡、骨密度、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂、β-CTX、PINP、骨鈣素），采用ELISA檢測血清脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)脂素水平。并根據(jù)骨密度、性別、BMI、血糖、血脂等進行分組。應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件19.0進行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果：
　?。?）脂聯(lián)素與BMD關(guān)系：與正常組對比，脂聯(lián)素水平在骨質(zhì)疏松（op）組顯著升高P<0.001；進一步以op患者為研究對象進行分組，在肥胖組脂聯(lián)素與BMD負(fù)相關(guān)（r=-0.488，P=0.001），與B

6、MI不相關(guān)（r=-0.248，P=0.088）；調(diào)整性別、年齡后，仍負(fù)相關(guān)；在非肥胖組脂聯(lián)素與BMD負(fù)相關(guān)（r=-0.313，P=0.018），與BMI不相關(guān)（r=-0.255，P=0.094），調(diào)整性別、年齡后，仍負(fù)相關(guān)；在血脂異常中，脂聯(lián)素與BMD負(fù)相關(guān)（r=-0.645，P=0.000），調(diào)整性別、年齡后，仍負(fù)相關(guān)；在血脂正常組中，脂聯(lián)素與BMD負(fù)相關(guān)（r=-0.353，P=0.004）調(diào)整性別、年齡后，仍負(fù)相關(guān)；在糖尿病患者中，

7、脂聯(lián)素與BMD負(fù)相關(guān)（R=-0.392，P=0.012），調(diào)整性別、年齡后，仍負(fù)相關(guān)；同樣在非糖尿病患者中，脂聯(lián)素與BMD負(fù)相關(guān)（R=-0.430，P=0.001）調(diào)整性別、年齡后，仍負(fù)相關(guān)；提示脂聯(lián)素與骨質(zhì)疏松發(fā)生關(guān)系密切，獨立于肥胖、血脂水平之外。
　?。?）瘦素與BMD關(guān)系：在肥胖或糖尿病時，瘦素與BMD負(fù)相關(guān)(r=-0.391 P=0.011 vs r=-0.387, P=0.014)，調(diào)整年齡、性別后，瘦素仍負(fù)相關(guān)；而在

8、非肥胖時瘦素與BMD不關(guān)聯(lián)；在糖代謝紊亂時，內(nèi)脂素與BMD顯著正相關(guān)（R=0.315，P=0.047），校正年齡、性別，內(nèi)脂素與BMD仍正相關(guān)（R=0.447， P=0.005），提示瘦素可能是介導(dǎo)肥胖與骨質(zhì)疏松的關(guān)鍵因子，內(nèi)脂素對骨密度作用可能與糖尿病發(fā)生有關(guān)。
　?。?）脂肪因子與骨代謝指標(biāo)相關(guān)分析顯示：脂聯(lián)素與骨鈣素正相關(guān)（R=0.258，p=0.003），與β-CTX正相關(guān)（R=0.181，P=0.043）,內(nèi)脂素與β-C

9、TX負(fù)相關(guān)（R=-0.199，p=0.024），瘦素與PINP正相關(guān)（r=0.184，p=0.038），調(diào)整年齡、性別后，脂聯(lián)素、內(nèi)脂素相關(guān)仍存，瘦素則消失，提示脂聯(lián)素參與骨形成與骨吸收過程，影響骨代謝，內(nèi)脂素可能與骨轉(zhuǎn)化水平有關(guān)。
　?。?）邏輯回歸分析顯示：進行二分類變量分析骨質(zhì)疏松有哪些影響因素，以骨質(zhì)疏松為應(yīng)變量，年齡、性別、脂聯(lián)素、TC、LDL、HDL、BMI、體重、內(nèi)脂素為協(xié)變量，進入logistic二元回歸方程結(jié)果顯

10、示：膽固醇（B=0.444，OR=1.559，95％CI1.013-2.401， P=0.044），脂聯(lián)素（B=0.188， OR=1.207，95%CI1.078-1.351，P=0.004）是骨質(zhì)疏松的危險因素，體重指數(shù)（B=-0.151，OR=0.860，95%CI0.764—0.968，P=0.013）是骨質(zhì)疏松的保護因素。
　　結(jié)論：
　?。?）脂聯(lián)素在骨質(zhì)疏松組顯著高于正常組，與BMD負(fù)相關(guān)，提示高水平脂聯(lián)素在骨

11、質(zhì)疏松發(fā)病中可能取一定作用；與BMI、血脂不相關(guān)，不受肥胖因素影響，與空腹血糖負(fù)相關(guān)，提示脂聯(lián)素與糖尿病骨質(zhì)疏松的發(fā)生有一定相關(guān)性，糖脂代謝異常與骨質(zhì)疏松的發(fā)病有一定相關(guān)性。
　　（2）瘦素對骨負(fù)性調(diào)節(jié)，受BMI影響，可能與肥胖有關(guān)；內(nèi)脂素僅在2型糖尿?。═2DM）中與BMD正相關(guān)，與血糖正相關(guān)，提示內(nèi)脂素可能參與糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)病。瘦素、內(nèi)脂素對骨密度影響，可能與肥胖、胰島功能有關(guān)，但作用機制尚不明確；仍需要結(jié)合相關(guān)因素進一