代謝手術(shù)的臨床及機(jī)制研究.pdf

1、以肥胖、2型糖尿病等疾病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)的流行性疾病，部分患者用傳統(tǒng)的飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物等治療方法難以取得持久滿意療效。近年來，外科手術(shù)方法治療代謝綜合征成為新的治療手段，代謝外科也隨之興起。我國代謝綜合征的發(fā)病率逐年增高，亟需發(fā)展和提升代謝外科治療水平和規(guī)模。然而，我國代謝外科起步較晚，國內(nèi)人群種族和飲食習(xí)慣與西方人群有較大差異，在開展中面臨著術(shù)式選擇、手術(shù)療效和安全性評價(jià)、手術(shù)改善代謝機(jī)制等諸多問題有待解決。

2、
　　現(xiàn)有的代謝外科手術(shù)療效的報(bào)道中缺乏我國大陸人群的療效報(bào)道，而代謝綜合征的發(fā)病特點(diǎn)與種族因素、地域環(huán)境、生活習(xí)慣、飲食結(jié)果等諸多因素相關(guān)，因此其他國家及地區(qū)的療效報(bào)道不能照搬適用于我國大陸人群，亟需總結(jié)針對我國大陸人群的療效及手術(shù)經(jīng)驗(yàn)。另一方面，目前我國臨床實(shí)踐中主要采用LAGB、LSG、LRYGB三種術(shù)式，這三種術(shù)式各有特點(diǎn)，存在差異。在術(shù)式選擇上目前還缺乏客觀依據(jù)，常根據(jù)術(shù)者習(xí)慣、患者意愿等因素決定。代謝手術(shù)的療效已被廣泛

3、認(rèn)可，然而其作用機(jī)制仍無定論。代謝外科的療效機(jī)制研究的突破將可能提供代謝綜合征治療方法的新靶點(diǎn)，為開發(fā)新式的安全高效治療方法提供理論基礎(chǔ)和新的思路。
　　為了研究代謝手術(shù)對于我國人群的療效及可能的作用機(jī)制，本課題通過對第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院施行過的代謝手術(shù)病例進(jìn)行回顧性分析，評價(jià)臨床療效;并通過成功建立的2型糖尿病(diabetes mouse db)小鼠的胃袖狀切除術(shù)模型，對胃袖狀切除術(shù)改善糖代謝的機(jī)制進(jìn)行研究。
　　第

4、一部分 代謝手術(shù)三種術(shù)式治療肥胖合并2型糖尿病的療效比較
　　目的:對LAGB、LSG、LRYGB三種術(shù)式治療肥胖合并2型糖尿病病例進(jìn)行回顧性分析，以期為我國代謝外科術(shù)式選擇提供理論依據(jù)。
　　方法:對2010年1月至2011年12月期間在第二軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（長海醫(yī)院）普外科收治的肥胖合并2型糖尿病病例資料及術(shù)后3年隨訪資料進(jìn)行回顧性分析，對于減重及降糖療效進(jìn)行比較。
　　結(jié)果:共43例患者入選，其中14例施行L

5、AGB手術(shù)、13例施行LSG手術(shù)、16例施行LRYGB手術(shù)。三組術(shù)前一般情況無顯著差異，LAGB手術(shù)時(shí)間較其他兩種術(shù)式短，且出血量較少。使用多種指標(biāo)評價(jià)減重療效，LSG手術(shù)與LRYGB手術(shù)療效接近，均優(yōu)于LAGB手術(shù)。以體重、BMI指標(biāo)評價(jià)，自術(shù)后6個(gè)月起LAGB組與LRYGB組療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，LAGB組與LSG組比較自術(shù)后24月起有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而LSG組與LRYGB組術(shù)后體重變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用EWL％指標(biāo)評價(jià)，LAGB組與L

6、RYGB組比較自術(shù)后第1月起有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，LAGB組與LSG組比較自術(shù)后第3月起有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;除第1月、第6月時(shí)間點(diǎn)外，LSG組與LRYGB組療效均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。以腰圍指標(biāo)評價(jià)，LAGB組與LRYGB組自術(shù)后第12月起有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，LAGB組與LSG組第24月起有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，LSG組與LRYGB組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。以FPG指標(biāo)評價(jià)，LAGB術(shù)式降糖作用弱于LSG及LRYGB術(shù)式，自術(shù)后第3月起有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而LSG術(shù)式與LRYGB術(shù)式之間無

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。以HbA1c％指標(biāo)評價(jià)，LAGB術(shù)式降糖作用弱于LSG及LRYGB術(shù)式，自術(shù)后第12月起有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LSG術(shù)式與LRYGB術(shù)式比較，使用上述指標(biāo)評價(jià)兩者降糖效果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:對于肥胖合并2型糖尿病的中國大陸人群患者，LSG與LRYGB術(shù)式在術(shù)后3年時(shí)間內(nèi)療效接近，在減重及降糖療效方面均優(yōu)于LAGB術(shù)式。
　　第二部分 腹腔鏡胃袖狀切除術(shù)的臨床研究
　　目的:對施行LSG手術(shù)的中國大陸人群病例

8、進(jìn)行總結(jié)，積累經(jīng)驗(yàn)并為手術(shù)選擇提供理論依據(jù)。
　　方法:對自2011年1月到2012年2月期間在第二軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（長海醫(yī)院）普外科施行LSG的病例資料及術(shù)后3年時(shí)間的隨訪資料進(jìn)行回顧性分析。分析比較EWL％及合并癥改善、并發(fā)癥等情況。
　　結(jié)果:70例施行LSG手術(shù)患者入選本研究，其中40例女性，30例男性。術(shù)前平均BMI為40.8±5.9 kg/m2，合并癥中2型糖尿病最多(29/70，41.4％)。術(shù)后第1、2、

9、3年的％EWL分別為77.1±13.0、77.9±12.2、77.2±13.1。術(shù)后第3年有85％的患者％EWL＞50％。以％EWL為評判標(biāo)準(zhǔn)，高BMI組(BMI≥40 kg/m2)組減重效果不如低BMI組(BMI＜40kg/m2)。血糖控制理想（空腹血糖＜5.6mmol/L; HbA1c＜6.5％）的比例在術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月、1年、2年、3年分別為0％、17.9％、47.9％、60％、69.2％。高BMI組(BMI＞40kg/m2)組糖

10、代謝改善情況優(yōu)于低BMI組(BMI＜40kg/m2)。早期及遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率分別為8.6％、7.1％。
　　結(jié)論:LSG手術(shù)對中國大陸人群安全有效，BMI＜40kg/m2組減重效果較好，BMI＞40 kg/m2組降糖效果較好。
　　第三部分 胃袖狀切除術(shù)后糖代謝改善機(jī)制研究
　　目的:建立db/db小鼠胃袖狀切除術(shù)的動(dòng)物模型，對VSG手術(shù)改善糖代謝機(jī)制進(jìn)行研究。
　　方法:db/db小鼠50只隨機(jī)分組，分別施行V

11、SG手術(shù)及Sham假手術(shù)。完成術(shù)后2月觀察及檢測術(shù)后體重及糖代謝的相關(guān)指標(biāo)。利用HE染色、免疫組化、RT-PCR等方法分析小鼠胰腺、腸道和肝臟組織形態(tài)的變化，以及其中重要糖代謝相關(guān)分子表達(dá)情況的改變。
　　結(jié)果:VSG組存活21只，Sham組存活23只。兩組間術(shù)后體重、進(jìn)食量改變無差異。VSG組糖代謝明顯改善，優(yōu)于Sham組。兩組胰島形態(tài)無差異，VSG組胰島內(nèi)功能細(xì)胞分布情況較Sham組改善，VSG組各腸管GLP-1表達(dá)較Sham