代謝手術的臨床及機制研究.pdf

1、以肥胖、2型糖尿病等疾病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)的流行性疾病，部分患者用傳統(tǒng)的飲食、運動、藥物等治療方法難以取得持久滿意療效。近年來，外科手術方法治療代謝綜合征成為新的治療手段，代謝外科也隨之興起。我國代謝綜合征的發(fā)病率逐年增高，亟需發(fā)展和提升代謝外科治療水平和規(guī)模。然而，我國代謝外科起步較晚，國內(nèi)人群種族和飲食習慣與西方人群有較大差異，在開展中面臨著術式選擇、手術療效和安全性評價、手術改善代謝機制等諸多問題有待解決。

2、
　　現(xiàn)有的代謝外科手術療效的報道中缺乏我國大陸人群的療效報道，而代謝綜合征的發(fā)病特點與種族因素、地域環(huán)境、生活習慣、飲食結(jié)果等諸多因素相關，因此其他國家及地區(qū)的療效報道不能照搬適用于我國大陸人群，亟需總結(jié)針對我國大陸人群的療效及手術經(jīng)驗。另一方面，目前我國臨床實踐中主要采用LAGB、LSG、LRYGB三種術式，這三種術式各有特點，存在差異。在術式選擇上目前還缺乏客觀依據(jù)，常根據(jù)術者習慣、患者意愿等因素決定。代謝手術的療效已被廣泛

3、認可，然而其作用機制仍無定論。代謝外科的療效機制研究的突破將可能提供代謝綜合征治療方法的新靶點，為開發(fā)新式的安全高效治療方法提供理論基礎和新的思路。
　　為了研究代謝手術對于我國人群的療效及可能的作用機制，本課題通過對第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院施行過的代謝手術病例進行回顧性分析，評價臨床療效;并通過成功建立的2型糖尿病(diabetes mouse db)小鼠的胃袖狀切除術模型，對胃袖狀切除術改善糖代謝的機制進行研究。
　　第

4、一部分 代謝手術三種術式治療肥胖合并2型糖尿病的療效比較
　　目的:對LAGB、LSG、LRYGB三種術式治療肥胖合并2型糖尿病病例進行回顧性分析，以期為我國代謝外科術式選擇提供理論依據(jù)。
　　方法:對2010年1月至2011年12月期間在第二軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院（長海醫(yī)院）普外科收治的肥胖合并2型糖尿病病例資料及術后3年隨訪資料進行回顧性分析，對于減重及降糖療效進行比較。
　　結(jié)果:共43例患者入選，其中14例施行L

5、AGB手術、13例施行LSG手術、16例施行LRYGB手術。三組術前一般情況無顯著差異，LAGB手術時間較其他兩種術式短，且出血量較少。使用多種指標評價減重療效，LSG手術與LRYGB手術療效接近，均優(yōu)于LAGB手術。以體重、BMI指標評價，自術后6個月起LAGB組與LRYGB組療效有統(tǒng)計學差異，LAGB組與LSG組比較自術后24月起有統(tǒng)計學差異，而LSG組與LRYGB組術后體重變化差異無統(tǒng)計學意義。使用EWL％指標評價，LAGB組與L

6、RYGB組比較自術后第1月起有統(tǒng)計學差異，LAGB組與LSG組比較自術后第3月起有統(tǒng)計學差異;除第1月、第6月時間點外，LSG組與LRYGB組療效均無統(tǒng)計學差異。以腰圍指標評價，LAGB組與LRYGB組自術后第12月起有統(tǒng)計學意義，LAGB組與LSG組第24月起有統(tǒng)計學差異，LSG組與LRYGB組無統(tǒng)計學差異。以FPG指標評價，LAGB術式降糖作用弱于LSG及LRYGB術式，自術后第3月起有統(tǒng)計學差異，而LSG術式與LRYGB術式之間無

7、統(tǒng)計學差異。以HbA1c％指標評價，LAGB術式降糖作用弱于LSG及LRYGB術式，自術后第12月起有統(tǒng)計學意義。LSG術式與LRYGB術式比較，使用上述指標評價兩者降糖效果均無統(tǒng)計學差異。
　　結(jié)論:對于肥胖合并2型糖尿病的中國大陸人群患者，LSG與LRYGB術式在術后3年時間內(nèi)療效接近，在減重及降糖療效方面均優(yōu)于LAGB術式。
　　第二部分 腹腔鏡胃袖狀切除術的臨床研究
　　目的:對施行LSG手術的中國大陸人群病例

8、進行總結(jié)，積累經(jīng)驗并為手術選擇提供理論依據(jù)。
　　方法:對自2011年1月到2012年2月期間在第二軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院（長海醫(yī)院）普外科施行LSG的病例資料及術后3年時間的隨訪資料進行回顧性分析。分析比較EWL％及合并癥改善、并發(fā)癥等情況。
　　結(jié)果:70例施行LSG手術患者入選本研究，其中40例女性，30例男性。術前平均BMI為40.8±5.9 kg/m2，合并癥中2型糖尿病最多(29/70，41.4％)。術后第1、2、

9、3年的％EWL分別為77.1±13.0、77.9±12.2、77.2±13.1。術后第3年有85％的患者％EWL＞50％。以％EWL為評判標準，高BMI組(BMI≥40 kg/m2)組減重效果不如低BMI組(BMI＜40kg/m2)。血糖控制理想（空腹血糖＜5.6mmol/L; HbA1c＜6.5％）的比例在術前、術后6個月、1年、2年、3年分別為0％、17.9％、47.9％、60％、69.2％。高BMI組(BMI＞40kg/m2)組糖

10、代謝改善情況優(yōu)于低BMI組(BMI＜40kg/m2)。早期及遠期并發(fā)癥發(fā)生率分別為8.6％、7.1％。
　　結(jié)論:LSG手術對中國大陸人群安全有效，BMI＜40kg/m2組減重效果較好，BMI＞40 kg/m2組降糖效果較好。
　　第三部分 胃袖狀切除術后糖代謝改善機制研究
　　目的:建立db/db小鼠胃袖狀切除術的動物模型，對VSG手術改善糖代謝機制進行研究。
　　方法:db/db小鼠50只隨機分組，分別施行V

11、SG手術及Sham假手術。完成術后2月觀察及檢測術后體重及糖代謝的相關指標。利用HE染色、免疫組化、RT-PCR等方法分析小鼠胰腺、腸道和肝臟組織形態(tài)的變化，以及其中重要糖代謝相關分子表達情況的改變。
　　結(jié)果:VSG組存活21只，Sham組存活23只。兩組間術后體重、進食量改變無差異。VSG組糖代謝明顯改善，優(yōu)于Sham組。兩組胰島形態(tài)無差異，VSG組胰島內(nèi)功能細胞分布情況較Sham組改善，VSG組各腸管GLP-1表達較Sham