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1、第一部分在肥胖合并不同糖耐量人群中初步探究鋅α2糖蛋白與胰島素敏感性的關(guān)系
目的:在肥胖合并不同糖耐量人群中,初步探究鋅α2糖蛋白(ZAG)與胰島素敏感性(IS)的關(guān)系。
方法:共納入211例研究人群,其中肥胖合并正常糖耐量患者67例,肥胖合并糖耐量減低初診患者61例,肥胖合并2型糖尿病初診患者83例。受試者均進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、口服葡萄糖胰島素釋放試驗(yàn)(OGIRT),與人體測(cè)量指標(biāo)及臨床指標(biāo)檢測(cè)。游
2、離ZAG水平以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定。首先,用t檢驗(yàn)比較ZAG、人體測(cè)量指標(biāo)及臨床指標(biāo),在不同疾病組別中的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;其次,用直線相關(guān)分析及偏相關(guān)分析,探究ZAG與穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、人體測(cè)量指標(biāo)及臨床指標(biāo)的相關(guān)性;再則,用多元線性回歸探究ZAG與胰島素敏感性的關(guān)系。
結(jié)果:肥胖合并2型糖尿病組的腰圍(WC)、臀圍(HC)、腰臀比(WHR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血漿葡萄糖(
3、FPG)、餐后2小時(shí)血漿葡萄糖(2h-PG)、HbA1c、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HOMA-IR、空腹血清胰島素(FIns)及餐后2小時(shí)血清胰島素(2h-Ins)均高于肥胖合并正常糖耐量組(P<0.05或P<0.01),相反,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、游離ZAG水平則低于肥胖合并正常糖耐量組(P<0.01)。在校正性別、年齡后,ZAG與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)。多元線性回歸分析提示:YZAG=0.957XHDL-C-1
4、.290XBMI-2.474XHOMA-IR+87.112(R=0.583,P<0.01)。
結(jié)論:在肥胖合并不同程度糖耐量人群中,ZAG與胰島素敏感性呈正相關(guān)。
第二部分初步探究鋅α2糖蛋白指數(shù)作為多囊卵巢綜合征患者胰島素敏感性的簡(jiǎn)易評(píng)價(jià)指標(biāo)
目的:用高胰島素-正葡萄糖鉗夾術(shù)(EHC)作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),將鋅α2糖蛋白指數(shù)(ZAG指數(shù)),即Ln[鋅α2糖蛋白/穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)](Ln[ZAG/HOMA-I
5、R]),與部分現(xiàn)有的評(píng)價(jià)胰島素敏感性的指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比,初步探究ZAG指數(shù)作為簡(jiǎn)易評(píng)價(jià)指標(biāo),用于評(píng)價(jià)多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的胰島素敏感性(IS)。
方法:共納入202例研究人群,其中PCOS患者102例,正常對(duì)照100例,研究人群均進(jìn)行EHC,以評(píng)定其胰島素敏感性,同時(shí)進(jìn)行OGTT、OGIRT與人體測(cè)量指標(biāo)及臨床指標(biāo)檢測(cè)。游離ZAG、脂聯(lián)素(ADI)水平用ELISA測(cè)定。首先,用t檢驗(yàn)比較人體測(cè)量指標(biāo)及臨床指標(biāo)在PCOS組
6、與對(duì)照組的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,同時(shí)比較ZAG指數(shù)、HOMA-IR、ADI/HOMA-IR等不同指數(shù)在胰島素抵抗組和非抵抗組中的差異。其次,采用偏相關(guān)分析探究ZAG指數(shù)與人體測(cè)量指標(biāo)及臨床指標(biāo)的相關(guān)性,同時(shí)用偏相關(guān)分析探究ZAG指數(shù)、HOMA-IR、ADI/HOMA-IR等指數(shù)與M值(EHC穩(wěn)態(tài)期葡萄糖輸注率)的相關(guān)性。并以多元線性回歸進(jìn)一步探究ZAG指數(shù)與M值的關(guān)系。進(jìn)一步采用Logistic回歸探究對(duì)于胰島素敏感性,ZAG指數(shù)、ADI/HOM
7、A-IR等不同指數(shù)是保護(hù)性因子還是危險(xiǎn)因子。再則,用加權(quán)K檢驗(yàn)及Pearson列聯(lián)系數(shù)分析ZAG指數(shù)與M值的三分位分布區(qū)間的一致性。最后,以受試者工作特征(ROC)曲線的曲線下面積(AUC)、Youden指數(shù)評(píng)估上述指數(shù)診斷胰島素敏感性的效能,并分析上述指標(biāo)診斷胰島素敏感性的最佳切點(diǎn)值,及相應(yīng)的靈敏度和特異度。
結(jié)果:胰島素抵抗組的ZAG指數(shù)、ADI/HOMA-IR低于非胰島素抵抗組。相反地,胰島素抵抗組的TG/HDL-C、T
8、yG、I/G、HOMA-IR則高于非抵抗組。偏相關(guān)提示ZAG指數(shù)與M值的相關(guān)系數(shù)為(r=0.779,P<0.01),不低于HOMA-IR及ADI/HOMA-IR與M值的相關(guān)系數(shù)(r=-0.623,P<0.01)及(r=0.604,P<0.01),同時(shí)不低于TyG(r=-0.394,P<0.01)、I/G(r=-0.598,P<0.01)及TG/HDL-C(r=-0.237,P<0.01)與M值的相關(guān)系數(shù)。多元線性回歸提示:YZAGind
9、ex=4.277+0.1XMvalue-0.079XFIns-0.248XFPG(R2=0.896,P<0.001)。此外,Logistic回歸提示ZAG指數(shù)與ADI/HOMA-IR是胰島素敏感性的保護(hù)因子,而TyG、TG/HDL-C、HOMA-IR、I/G則為危險(xiǎn)因子。再則,在ZAG指數(shù)與M值的三分位分布區(qū)間的一致性檢驗(yàn)中,加權(quán)K檢驗(yàn)一致性系數(shù)為0.502,Pearson列聯(lián)系數(shù)r=0.741。最后,在ROC曲線分析中,ZAG指數(shù)診斷
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