與阿爾茨海默癥相關(guān)的γ-分泌酶復(fù)合物的表達(dá)與純化研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease,AD）是一種慢性致死性的神經(jīng)退行性疾病，多發(fā)生在老年人群，但也有早發(fā)性AD，與遺傳因素有關(guān)。其主要病理特征是β-淀粉樣蛋白（amyloid-βprotein,Aβ）堆積形成的老年斑和神經(jīng)纖維狀纏結(jié)，造成神經(jīng)元損傷。其中，Aβ的形成與三種分泌酶相關(guān)，γ-分泌酶被認(rèn)為是其限速酶，β-淀粉樣前體蛋白（amyloid-βprecursor protein,APP）經(jīng)過γ-分泌酶剪切生成Aβ4

2、0/Aβ42。所以，研究γ-分泌酶的結(jié)構(gòu)對于揭示γ-分泌酶的工作機(jī)制和治療AD藥物分子設(shè)計(jì)具有重要意義。
　　γ-分泌酶是一個(gè)具有19次跨膜區(qū)域的膜內(nèi)切割蛋白酶，由四個(gè)亞基presenilin（PS），nicastrin（NCT），PEN2和Aph1a在空間極為嚴(yán)密復(fù)雜排列組成。本研究中，利用昆蟲桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)、哺乳動(dòng)物表達(dá)系統(tǒng)等成功表達(dá)四種組分和全酶復(fù)合物。由于膜蛋白疏水性，篩選合適的去垢劑溶解膜組分也是本研究中的重點(diǎn)，經(jīng)過篩

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