2型糖尿病骨質(zhì)疏松患者血清Apelin-13水平與骨密度及影響因素相關(guān)性研究.pdf

1、目的：目前，糖尿病和骨質(zhì)疏松在中老年人群中均有較高的發(fā)病率和致死率。糖尿病患者，尤其是2型糖尿病患者，其骨質(zhì)疏松的發(fā)病率越來越高，2型糖尿病患者早期防治骨質(zhì)疏松已是醫(yī)學(xué)和社會(huì)共同關(guān)注的焦點(diǎn)問題。骨質(zhì)疏松為2型糖尿病患者在骨骼系統(tǒng)的并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，具體機(jī)制尚未清楚。糖尿病患者由于長(zhǎng)期存在高血糖狀態(tài)，胰島素缺乏或胰島素抵抗，雌激素分泌異常，脂肪細(xì)胞因子含量及功能改變，以及糖尿病并發(fā)癥，均影響骨代謝的過程。其中，研究發(fā)現(xiàn)許多脂肪細(xì)胞因子

2、參與2型糖尿病骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展的重要過程。
　　脂肪組織一方面能夠儲(chǔ)存能量，另一方面還能調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌、物質(zhì)代謝及炎癥過程，是一個(gè)強(qiáng)大的內(nèi)分泌器官。脂肪組織可以分泌多種激素和細(xì)胞因子，統(tǒng)稱為脂肪細(xì)胞因子，包括瘦素（leptin）、脂聯(lián)素（adiponectin）、抵抗素（resistin）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α, TNF-α)、分泌型卷曲相關(guān)蛋白5(secreted frizzled-rel

3、ated protein5,Sfrp5)、脂肪細(xì)胞結(jié)合蛋白（adipocyte fatty acid-binding protein）等。脂肪細(xì)胞因子參與機(jī)體多種生理病理過程，包括炎癥、凝血與抗凝、能量平衡，以及胰島素抵抗、糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化等。
　　Apelin是一種新型脂肪細(xì)胞因子，主要來源于脂肪組織，也可產(chǎn)生于其他許多組織，并分泌至血清發(fā)揮作用。Apelin在人體內(nèi)分布廣泛，最早作為G蛋白偶聯(lián)受體的內(nèi)源性配體被發(fā)現(xiàn)。目前已

4、經(jīng)證實(shí)，Apelin不僅是一種脂肪細(xì)胞因子，通過內(nèi)分泌、旁分泌、自分泌等方式參與物質(zhì)代謝；也是一種血管活性肽，拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、促進(jìn)血管新生，影響糖尿病大血管及微血管病變；還是一種神經(jīng)肽，參與糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展。更重要的是，Apelin是一種胰島細(xì)胞分泌肽，調(diào)節(jié)胰島素的分泌和功能。Apelin與糖尿病這種密切的關(guān)系使其已成為糖尿病防治領(lǐng)域新的研究熱點(diǎn)。
　　本研究旨在通過測(cè)定2型糖尿病患者血清Apelin-1

5、3水平，進(jìn)而分析血清Apelin-13水平與骨密度及其他生化指標(biāo)的關(guān)系，探索2型糖尿病患者Apelin-13對(duì)骨代謝的影響，為2型糖尿病患者利用脂肪細(xì)胞因子防治骨質(zhì)疏松提供一定臨床試驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：自2014年9月至2014年12月，選取本院內(nèi)分泌2科住院的2型糖尿病患者共87人，所有受試者均接受雙能X線吸收測(cè)定儀(Dual Energy X-ray Absorptiometry,DEXA)檢測(cè)正位腰椎(腰2-4),雙側(cè)髖部(

6、股骨頸、ward三角、大轉(zhuǎn)子、粗隆間)的骨密度（Bone Mineral Density,BMD），根據(jù)WHO骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，將受試者分為骨量正常組，骨量減少組和骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分別記錄受試者的性別、年齡、身高、體重、糖尿病病程等相關(guān)資料，并計(jì)算體重指數(shù)(Body Mass Index,BMI)，測(cè)定糖化血紅蛋白。收集患者血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosor

7、bent assay，ELISA)測(cè)定血清Apelin-13水平，放射免疫分析法(radioimmunoassay,RIA)測(cè)定血清25-羥維生素D3（25(OH)D3）、1型原膠原N-端前肽（procollagen typeⅠamino-terminal propeptide,PINP）（骨形成）和I型膠原羧基端交聯(lián)肽原（cross-linked c-telopeptide of typeⅠcollagen,ICTP）（骨吸收）。使用

8、SPSS16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1.2型糖尿病中，骨量正常組、骨量減少組和骨質(zhì)疏松組之間受試者的性別、年齡、身高、體重、血清PINP、ICTP水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)；BMI、病程、糖化血紅蛋白無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.2型糖尿病中，骨量正常組、骨量減少組和骨質(zhì)疏松組中所有受試者各個(gè)部位骨密度與年齡、性別、BMI、病程、糖化血紅蛋白、Apelin-13、25-羥維生素D3行多元回歸分析：Ap

9、elin-13與雙髖、腰2、腰3部位骨密度呈正相關(guān)，糖化血紅蛋白與Lward、LG.T及Rward部位骨密度呈負(fù)相關(guān)，25-羥維生素D3與Rward、RIntertro、LIntertro及腰2、3、4部位骨密度呈正相關(guān)，BMI與L4骨密度呈正相關(guān)。
　　3.2型糖尿病中，骨量正常組、骨量減少組和骨質(zhì)疏松組之間血清Apelin-13水平差異分析采用方差分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.001），且骨質(zhì)疏松組血清Apelin-13水平低于

10、骨量減少組，骨量減少組血清Apelin-13水平低于骨量正常組。
　　4.2型糖尿病中，骨量正常組中，血清Apelin-13水平分別與PINP、體重、BMI呈正相關(guān)；糖尿病骨量減少組中，血清Apelin-13水平分別與25-羥維生素D3呈正相關(guān)，與ICTP呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.2型糖尿病患者骨密度受25-羥維生素D3、Apelin-13、BMI及糖化血紅蛋白的影響，而與年齡、性別、病程、糖化血紅蛋白無明顯關(guān)聯(lián)